引言
肿瘤的细胞疗法作为肿瘤免疫治疗的重要分支，也是生物制药公司布局的重点领域，2017年，第一款CAR-T细胞疗法成功获批上市，激起了这个赛道的热情，截止今年4月已有6款肿瘤（CAR）-T细胞疗法药物上市。近年来，对于肿瘤细胞疗法药物的研究日益增多，发表在NATURE子刊nature reviews drug discovery 的一篇文章为我们近3年制药公司最爱研究的肿瘤细胞疗法靶点以及最新的感兴趣的研究方向。
研发项目数量
从2019年到2022年4月，肿瘤细胞疗法药物整体研发增长放缓，从2021年的2031种新增到2756种，增长速率为36%，从2020年-2021年这一数字为42%。
CAR-T细胞疗法仍是研究最多的疗法，但新研究增长速度在放缓，由2019- 2020年的61%降至去年的43%。治疗模式上，过去一年间，同种异体治疗更受公司研发的青睐（增长33%），而自体细胞治疗增长仅为23%。
新兴非T细胞疗法增长迅速（树突细胞，干细胞/髓系细胞等），由2020-2021年的34%增长至2021-2022的129%。
重点靶点及适应症领域
与2021年一样，在血液系统恶性肿瘤中，CD19，BCMA和CD22仍然是最受青睐的的靶向蛋白。GPRC5D（+200%），CLEC12A（+114%）和CD7（+78%）等靶点的研发数量也急剧增长。
在实体瘤中，热门靶点依然集中在肿瘤相关抗原（TAAs），HER2和间皮素（MSLN）上。LDN18（+400%），CD276（+160%）和KRAS（+125%）这些靶点蛋白去年也受到研发企业的关注，显示出不俗的增长数据。
CAR-T细胞疗法在临床应用上仍需努力
2021年上半年连续获批两种CAR-T细胞疗法，但根据IQVIA的专有医疗和处方数据，2021年上半年的CAR-T细胞疗法实际使用量和2020年下半年是差不多的，这说明CAR-T细胞疗法在临床应用上严重的落后于其审批，在临床应用上并不顺利。
CAR-T细胞疗法的临床应用受限于医生为患者开具的处方，而医生不愿将患者转到细胞治疗中心的原因主要涉及患者的健康状况（44%），患者成本（37%）和患者接受治疗的地理距离（32%）。
Barriers to referring patients for a CAR T-cell treatment facility (% of Oncologists, n = 102）
未来的研究方向
CAR-T细胞疗法针对的靶点患者人群基数并不小，但自体CAR-T治疗过程较为复杂，并且需要患者转去专门的治疗中心，这限制了一部分状态较差的患者开展治疗，而且自体的CAR-T通常治疗费用不菲，这也将一些患者挡在了门外，这从CAR-T细胞疗法近年来的数据可见一斑。
为了扩大患者群体，制药公司把目标转向了开发更方便易用的细胞疗法（不受场所的限制，比如同种异体CAR-T），同时也一定程度上降低了费用门槛。同时，不依赖T细胞的细胞治疗方式在过去一年中稳步增长。这种上升的潜在原因可能是因为独立于特定目标，更好的安全性，与基于T细胞的疗法的互补作用机制或其“快速”现成制造的可行性等。
相关制药公司的CAR-T细胞疗法研发情况：
参考来源：
[1] Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data
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