引言
2022年5月28日，药审中心承办了南京驯鹿生物医药有限公司（以下简称“驯鹿生物”）CAR-T细胞疗法、1类生物制品——伊基仑赛注射液的临床申请。
（图源：CDE官网）
关于伊基仑赛
经药融云数据库查询，伊基仑赛是信达生物与驯鹿生物共同开发的全人源自体B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）注射液（信达生物研发代号IB1326，驯鹿医疗研发代号CT103A），本次申报IND的适应症为抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病。这是首个在国内递交的CAR-T治疗自身免疫性疾病的临床试验申请，也是全球第一个针对视神经脊髓炎谱系疾病的CAR-T细胞疗法临床试验申请。
伊基仑赛基本信息
截图来源：药融云全球药物研发数据库
伊基仑赛（CT103A）以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。2022年2月14日，美国FDA授予CT103A孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。此外，CT103A经CDE认证为突破性治疗品种，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。据药融云数据库显示，目前伊基仑赛针对多发性骨髓瘤适应症的试验已经推进到临床三期，针对病变蛋白血症、POEMS综合征、视神经脊髓炎等适应症的试验处于临床二期阶段。
伊基仑赛适应症研发现状
截图来源：药融云全球药物研发数据库
此次针对视神经脊髓炎的新适应症申请是基于研究者发起的临床研究（Investigator Initiated Trial，IIT），研究入组的受试者为至少使用一种免疫抑制剂治疗一年以上，但症状控制欠佳的难治性视神经脊髓炎谱系疾病患者。本研究的主要目的是观察伊基仑赛注射液治疗NMOSD受试者的安全性、耐受性，以及初步的疗效、药代动力学（Pharmacokinetics，PK）、药物动力学（Pharmacodynamics，PD）相关指标。截至2022年3月20日，12例受试者接受了伊基仑赛注射液回输，其中0.5×106 CAR-T细胞/kg剂量组3例受试者、爬坡阶段与扩展阶段1.0×106 CAR-T细胞/kg剂量组分别3例和6例受试者接受了伊基仑赛注射液CAR-T细胞回输。
研究数据初步显示了0.5×106 CAR-T细胞/kg与1.0×106 CAR-T细胞/kg剂量组伊基仑赛注射液在治疗传统疗法控制不佳的NMOSD受试者时展示了较为可靠的安全性，所有的CRS（Cytokine Release Syndrome，细胞因子释放综合征）均为1-2级，未观察到任何ICANS（Immune Effector Cell Associated Neurologic Syndrome, 免疫效应细胞相关神经系统综合征）。有效性方面，50%受试者视力改善，67%受试者行走能力改善，75%受试者直肠膀胱功能改善。
驯鹿生物首席执行官兼首席医学官汪文博士表示：“CAR-T细胞疗法在恶性肿瘤领域的应用已经被广为接受，但在自体免疫性疾病这一仅次于肿瘤领域的第二大药物市场中的应用却鲜有报道。驯鹿生物是国际上最早把CAR-T细胞疗法应用于自免领域的企业之一，本次在中国递交了第一个CAR-T细胞疗法治疗自免疾病的IND，标志着CAR-T细胞疗法从恶性肿瘤领域向自免领域拓展的开始，对于细胞治疗行业具有重要意义，同时通过BCMA-CAR-T细胞疗法把浆细胞清除为浆细胞产生的自身抗体导致的一大类自免疾病提供了新的治疗策略。NMOSD具有高复发、高致残性等特点，发展到后期会有失明、瘫痪、大小便障碍等严重生理障碍。驯鹿生物的伊基仑赛注射液为这一高致残性疾病提供了新的治疗策略，有望为现有药物控制不佳的NMOSD患者提供一个新的治疗手段。我们期望该候选产品尽早上市，从而为中国乃至全球NMOSD患者带来新的希望。”
关于视神经脊髓炎谱系疾病
视神经脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）是中枢神经系统急性或亚急性炎性脱髓鞘性疾病，是一种抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病。NMO谱系疾病（NMO spectrum disorder, NMOSD）以血清中存在NMO-IgG抗体为标志，涵盖了NMO及NMO相关疾病。
NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁，亚裔人口聚居区是NMOSD的高发地区，中年女性为该疾病高发人群，根据Frost&Sullivan报告，2020年中国NMOSD患病人数4.92万人，世界范围内患病人数约17.1万人。
AQP4-Ab是NMOSD最重要的致病性抗体，大量的基础研究和临床研究均证实该抗体可以导致动物和人类中枢神经系统出现病理损伤，其诊断特异性可高达90%以上，NMOSD患病人群 AQP4-Ab阳性率在40%~90%之间。NMOSD为高复发、高致残性疾病，90%以上患者为多时相病程，约60%的患者在1年内复发，90%的患者在3年内复发，多数患者遗留有严重的视力障碍和或肢体功能障碍、尿便障碍。
关于驯鹿生物
驯鹿生物是一家专注于细胞治疗和抗体药物开发和产业化的创新生物制药公司。驯鹿医疗以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新的基石，向实体瘤和自身免疫疾病拓展，拥有完整的从早期发现、注册申报、临床开发到商业化生产的全流程平台能力及包括了全人源抗体发现平台、高通量CAR-T细胞疗法药物优选平台、通用CAR技术平台、生产技术平台、临床转化研究平台在内的多个技术平台。驯鹿医疗现有10个在研品种处于不同研发阶段：
驯鹿生物产品管线
图片来源：驯鹿生物企业公告
参考来源：
[1] CDE官网
[2] 驯鹿生物 | iasobio.com
[3] 药融云数据库 | https://ifo.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz
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