全新靶向治疗曙光：泽伦奈克肽治疗实体肿瘤首次人体临床，近50%患者临床获益，Nectin-4靶点迎来春天！

恶性肿瘤的治疗药物一直在推陈出新，根据基因突变找的靶向药、免疫治疗药物等等都是最近出现的肿瘤治疗策略。但如果患者在上述治疗方案都失败之后就缺乏好的办法。Zelenectide Pevedotin（BT8009）的中文翻译为泽伦奈克肽，这是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药，最新的一期Duravelo-1临床研究显示，该疗法在尿路上皮癌（UC）和其他实体瘤患者中显示出初步的疗效，而且具可控的安全性，这款药为很多肿瘤患者提供了新的希望。

本文参考文献刊例示意图

晚期的实体肿瘤患者，尤其是尿路上皮癌（膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌等）患者通常已经接受过多种系统治疗，包括铂类化疗和PD-1/PD -L1免疫检查点抑制剂等等，但上述的治疗措施一般是疗效有限。比如传统化疗往往伴随着全身的毒副作用，接受化疗的患者的生活质量受到较大影响，不管是化疗还是免疫治疗都有耐药的问题，因此患者治疗后经常遇到疾病复发或进展的难题。

Nectin-4是一种细胞粘附分子，它在多种实体肿瘤中有高表达，高表达Nectin-4的肿瘤包括膀胱癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌等。Nectin-4的高表达与肿瘤生长、血管生成及预后不良相关。针对Nectin-4的抗体偶联药（ADC）在尿路上皮癌患者中已显示比传统化疗更好的疗效。泽伦奈克肽（Zelenectide Pevedotin）是一款首创的Bicycle抗体偶联药，这款药结合了小分子药物的药代优势和生物药物的高选择性，可将抗癌毒素精确地送达到肿瘤细胞，因此能减少对正常组织的毒性影响。

这是一项名为Duravelo-1的一期/二期临床研究中，共有49名晚期实体瘤患者接受了泽伦奈克肽的单药治疗，其中25名为尿路上皮癌患者。这些肿瘤患者在入组时平均接受过三种以上的系统治疗，也就是都是属于很后线的治疗位置了。下面是这个临床研究的报道数据（42名患者可评估疗效）。

• 所有患者中的客观缓解率（ORR）为24%，临床获益率（CBR）为48%；

• 尿路上皮癌患者的客观缓解率为38%，临床获益率为57%；

• 中位缓解持续时间为11.1个月；尿路上皮癌患者的中位缓解持续时间为13.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月；

• 高表达Nectin-4的患者的临床获益更为明显，显示出该药的靶向治疗的潜力。

安全性方面，这款药的常见副作用包括恶心（49%）、疲劳（39%）、外周神经病变（33%）、中性粒细胞减少（22%）、皮肤反应（22%）；其中严重（3/4级）副作用比例相对可控，比如中性粒细胞减少症为16%、神经病变的比例为2%；总体上的安全性可控。后面该药二期临床试验的记录为每平方体表面积5毫克。

通过上面的这些内容，相信大家也能看出来这款药的总体安全性还是不错的，疗效数据对于经过多种治疗后面都进展的实体肿瘤来也还可以。这为晚期多线治疗的实体瘤提供了新的治疗方向。而且这款药将开展二期临床试验，这就为临床上上标准治疗方案失败的实体瘤患者提供了新的治疗机会。

需要注意，这款药是一个Nectin-4的抗体偶联药，Nectin-4的表达水平可能影响治疗效果。但如果大家参加临床试验，会让患者提供肿瘤组织切片来检测Nectin-4的表达情况，以判断患者入组临床试验获益的可能性。！而且国内有几款针对Nectin-4的抗体偶联药正在开展临床试验，也欢迎大家联系癌度咨询。尽管Nectin-4是一个全新的治疗方向，但是从目前公布的疗效数据来看，这款药给靶向药、化疗和PD-1治疗后进展的实体肿瘤患者带来了新的希望。

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参考文献：

Capucine Baldini, MD, et al., First-in-Human, Phase I/II Dose Escalation and Expansion Study of Zelenectide Pevedotin in Patients With Advanced Solid Tumors: Results From Monotherapy Dose Escalation, J Clin Oncol, 2025.

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