【学文】-127：OK镜、0.04%和0.01%阿托品控制近视的一项随机临床试验

低浓度阿托品（如0.01%）因安全性较高被广泛应用，但控制效果有限；较高浓度（如0.05%）虽能提升疗效，却可能增加畏光、近视力模糊等副作用。此前LAMP研究证实0.05%阿托品的长期有效性，但临床对“0.05%左右浓度是否能平衡疗效与安全性”仍存疑问，0.04%阿托品的相关证据尤为缺乏。此外，阿托品疗效可能存在年龄依赖性——低龄儿童近视进展快，需更高浓度控制，而较年长儿童（8-15岁）的最佳浓度尚未明确。

OK镜通过夜间佩戴重塑角膜、诱导周边近视性离焦控制近视。现有研究多为阿托品与OK镜的间接对比（如meta分析），缺乏三者（0.01%、0.04%、OK镜）在较年长儿童青少年中的直接头对头比较，且该年龄段的干预数据仍较匮乏。因此，本研究旨在通过2年随机对照试验，评估三者在8-15岁儿童中的近视控制疗效与安全性，为临床个性化选择提供证据。

（一）研究设计与伦理：

本研究为3组、平行设计、多中心随机对照试验（RCT），于2021年6月至2023年8月在上海眼病防治中心和上海第九人民医院开展，分组比例1:1:1。

（二）研究对象：

纳入8-15岁；双眼球镜度数-1.0～-4.0D，柱镜度数≤-1.50D；双眼最佳矫正视力（BCVA）≥0.1logMAR（相当于20/20 Snellen视力）。排除其他眼病和严重全身性疾病、既往使用近视控制干预、对睫状肌麻痹剂、阿托品或OK镜禁忌等。

（三）样本量与分组：

基于既往研究假设的2年眼轴伸长量0.01%阿托品组 0.59mm、0.04%组0.39mm、OK镜组0.36mm，标准差0.32mm，考虑20%脱落率，每组需62人，共纳入209人，按1:1:1随机分至0.01%阿托品组（69人）、0.04%阿托品组（68人）、OK镜组（72人）。分组对阿托品组设盲（参与者、临床医生、研究者均不知情），OK 镜组因干预方式可见未设盲。

（四）干预与随访

1. 干预措施：①0.01%/0.04%组：每晚双眼滴1滴硫酸阿托品滴眼液（SINQI 生产），按需提供变色眼镜或老花镜，确保BCVA≥0.1logMAR；②OK镜组：夜间佩戴Lucid Korea公司LK-Lens角膜塑形镜，视力低于0.1logMAR时换镜。

2. 随访计划：总疗程96周（2年），每12周随访1次，每24周进行睫状肌麻痹检查（0.5%托吡卡胺散瞳）；固定验光师完成检查（对分组设盲），监护人记录用药/戴镜依从性（≥80%为良好）。

3. 结局指标：主要结局为2年眼轴长度（AL）变化；次要结局包括不同时间点AL变化、不良反应发生率、睫状肌麻痹等效球镜度（SE）、瞳孔直径等。

（一）研究人群基线与完成情况

纳入209人，平均年龄10.5±1.79岁，女性占49.8%，基线平均SE为-2.55±0.85D、AL为24.7±0.79mm（见原文表1）。三组年龄、性别、屈光状态、眼轴长度等基线指标无显著差异，组间均衡可比。

209人随机后，48人（23.0%）脱落（0.01%阿托品组21人、0.04%组20人、OK 镜组19人），脱落原因以搬家、失访为主，与干预无关。最终149人（71.3%）完成2年随访：0.01%组48人（69.6%）、0.04%组48人（70.6%）、OK镜组53人（73.6%）。（见原文图1）

（二）2年眼轴长度变化（核心疗效）

（一）0.04%阿托品的疗效优势与定位

本研究证实0.04%阿托品在8-15岁儿童中近视控制效果显著优于0.01%阿托品和OK镜，2年AL增长仅0.30mm，较0.01%组减少36.7%。这一结果与LAMP研究中0.05%阿托品的疗效（2年AL增长0.35mm）相当，但0.04%浓度的畏光发生率（22.9%）低于0.05% 阿托品（既往报道约30%），提示0.04%可能是“疗效 - 安全性”平衡的更优选择。

0.04%阿托品在较年长儿童中表现更优的原因可能是：该年龄段儿童视网膜多巴胺调节机制更易受阿托品影响，而OK镜的周边离焦效应在低龄儿童中更显著（既往研究显示OK镜对8岁以下儿童控制效果更佳）。本研究中OK镜组AL增长0.41mm，虽优于0.01%阿托品组，但显著差于0.04%组，进一步支持“较年长儿童优先选择0.04%阿托品”的临床建议。

（二）影响疗效的关键因素

1. 年龄：所有组中年龄越大AL增长越慢，但0.01%组对年龄更敏感（回归系数绝对值是0.04%组的1.6倍），提示低龄儿童（8-11岁）使用0.01%阿托品效果极差，需优先选择0.04%阿托品或OK镜；而12-15岁儿童中，0.01%阿托品与OK镜的疗效差异缩小，可根据耐受性灵活选择。

2. 基线SE：OK镜和0.01%组中，基线SE越近视（如≤-3.00D），AL增长越慢，可能因高度数近视儿童的眼轴增长本就进入平台期；而0.04%组不受基线SE影响，说明其对轻、中度近视儿童均适用，尤其适合轻度近视（SE>-3.00D）的低龄儿童。

（三）安全性与耐受性：

尽管0.04%组畏光发生率较高，但随治疗时间延长（从3个月55.2%降至2年22.9%），患儿耐受性逐渐提升，无因畏光退出者；OK镜的轻微角膜染色发生率26.4%，无严重角膜并发症，与既往报道一致（OK 镜角膜不良事件发生率约20%-30%）。整体而言，三种干预的安全性均良好，符合儿童长期使用需求。

（四）研究局限性

1. 脱落率较高：26%-30%的脱落率可能引入偏倚，虽敏感性分析（不同缺失数据填补方法）证实结果稳定，但仍需更大样本研究验证；

2. 人群局限性：仅纳入中国上海地区轻中度近视（-1.0～-4.0D）儿童，未覆盖高度近视或其他种族人群，普适性需进一步验证；

3. 随访时间：2年随访无法评估长期疗效（如3-5年是否出现疗效衰减），且未探索停药后反弹情况；

4.COVID-19影响：研究中期的疫情可能改变儿童用眼习惯（如户外活动减少、近距离用眼增加），或对结果产生轻微影响。

在8-15岁轻中度近视儿童中，0.04%阿托品滴眼液的2年近视控制效果显著优于0.01%阿托品和OK镜，可使眼轴增长减少0.18mm（vs 0.01%阿托品）和 0.11mm（vs OK镜），且对不同基线近视度的儿童均有效。OK镜的疗效略优于0.01%阿托品（AL增长少0.08mm），但仅具有临床意义，统计上无显著优势。

安全性方面，0.04%阿托品组畏光发生率较高（22.9%），但随治疗时间延长可耐受；OK镜组26.4%出现轻微角膜荧光素染色，无严重不良事件。三种干预均适合儿童长期使用，但临床选择需结合年龄和基线近视度：

低龄儿童（8-11岁）：优先选择0.04%阿托品（尤其轻度近视）或OK镜；

较年长儿童（12-15岁）：0.04%阿托品为首选，若患儿不耐受畏光，可考虑OK镜或0.01%阿托品。

未来需开展更长随访（5年以上）和多中心研究，验证0.04%阿托品的长期疗效与安全性，并探索其与OK镜联合使用的协同效果，为儿童近视防控提供更精准的个性化方案。