刘如谦团队提出重磅基因编辑策略，有望一劳永逸治疗多种遗传病；中国团队发布CAR-NK治疗系统性红斑狼疮最新临床数据

在全球流感预防领域，寻找突破性的、长效的新策略一直是行业焦点。Cidara Therapeutics是一家致力于开发创新型免疫疗法的生物技术公司，其产品线在流感预防等领域已展现出重大突破潜力。

2025年11月14日，默沙东与Cidara Therapeutics宣布，双方已签署最终协议，根据该协议，默沙东将以约92亿美元的总额收购Cidara。

Cidara的核心候选药物CD388是一款长效流感预防Fc-药物偶联物，它在2b期临床中展现出76%的惊人预防效力，接近传统疫苗（约40%）的两倍。该药已获FDA突破性疗法认定，有望实现每季一次给药，彻底革新流感预防方式。

图片来源：MSD,Cidara Therapeutics

Halda Therapeutic是一家临床阶段生物技术公司，该公司专有的RIPTAC（调节诱导接近靶向嵌合体）平台通过独特的“锁定并杀伤”机制，将癌细胞中的靶点蛋白与关键生存蛋白结合并使其失活，实现精准高效的细胞内靶向治疗，大幅拓宽了可靶向的蛋白范围。

2025年11月17日，强生公司宣布，将以总额30.5亿美元收购Halda Therapeutics。此次收购旨在快速获得Halda突破性的RIPTAC技术平台及其所有肿瘤学管线，以期在细胞内靶向治疗领域取得突破。

Halda的主打管线是HLD-0915，一款潜在的“first-in-class”口服RIPTAC药物，目前正处于1/2期临床开发阶段，主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。早期临床数据显示，该疗法耐受性良好，并展现出抗肿瘤活性迹象。

图片来源：Johnson& Johnson, Halda Therapeutic

胰腺癌因其高恶性度、快速进展和差预后被称为「癌症之王」，五年生存率仅约为10%。因此，急需创新的诊断和治疗方法，以提高患者的生存率和生活质量。胰腺导管腺癌（PDAC）是其中最常见的类型，占所有胰腺癌病例的约92%。

2025年11月7日，Elicio Therapeutics公布了2期试验中ELI-002 7P治疗携带mKRAS突变PDAC患者的最新免疫原性数据。该疗法展现出强大的免疫激活能力：在99%的可评估患者中诱导了mKRAS特异性T细胞应答，其中88%的患者对自身肿瘤特异性突变产生免疫应答。

ELI-002疗法包含两种主要成分：AMP修饰的肽抗原和AMP修饰的CpG佐剂ELI-004。通过这种组合，ELI-002旨在靶向并激活患者的免疫系统，使其产生针对肿瘤特异性mKRAS突变的T细胞反应，从而实现对癌细胞的清除。

图片来源：ElicioTherapeutics

Wiskott-Aldrich综合征（WAS）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响男性，由WAS基因突变导致患者体内缺乏功能性WAS蛋白，血细胞和免疫细胞无法正常工作，进而导致严重感染和出血。该疾病通常需要进行造血干细胞移植（HSCT）治疗，但寻找合适供体并不容易。

2025年11月14日，Fondazione Telethon宣布，其基因疗法Waskyra（etuvetidigene autotemcel）已获得欧洲药品管理局的积极推荐，建议在欧盟批准上市。Waskyra适用于6个月及以上、携带WAS基因突变但缺乏合适供体进行移植的患者。据悉，Waskyra有望成为治疗WAS综合征的首款基因疗法。

Waskyra是一种自体基因疗法。它通过收集患者自身的干细胞，在体外进行基因修饰使其能产生功能性WAS蛋白，然后回输患者体内。仅需一次给药。临床数据显示，Waskyra显著改善了患者病情：治疗后1-2年，严重感染的年化发生率从治疗前的2.0次降至0.15次。

图片来源：Fondazione Telethon

单碱基与先导编辑引领了基因治疗革命，但受限于“一突变一方案”的定制化难题。面对由无义突变引发的众多遗传病，如何打破特异性限制，开发出一种安全、长效且通用的广谱治疗策略，是该领域亟待突破的关键瓶颈。

2025年11月19日，博德研究所刘如谦（David Liu）团队在Nature上发表了题为：Prime editing-installed suppressor tRNAs for disease-agnostic genome editing的研究论文。

研究团队提出“PERT”基因编辑策略，通过利用先导编辑技术，将内源tRNA永久转化为高效抑制性tRNA（sup-tRNA），成功实现了对由早现终止密码子引发的多种遗传病的安全、长期、通用性纠正，突破了现有基因编辑“一突变一方案”的局限，有望成为治疗无义突变类遗传病的广谱疗法。

图片来源：Nature

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09732-2

系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，因免疫系统错误地攻击自身健康组织而发病，可累及全身多个器官和系统，对全球公众健康危害重大。近年来，靶向致病B细胞的细胞免疫疗法为SLE的治疗前景带来了重大变化。

2025年11月12日，来自上海长海医院的研究团队在The Lancet上发表了题为：Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China的研究论文。

研究团队发表了同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法KN5501治疗复发/难治性SLE的首次人体研究结果。该疗法实现了B细胞的深度免疫重置。研究在18例患者中显示出极高的安全性，并在随访超12个月的患者中，有67%达到深度缓解，标志着自身免疫病细胞疗法的重大进步。

图片来源：The Lancet

论文链接：

DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01671-X

乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）在生物体内被传统地视为中心代谢产物。它是糖类、脂肪和蛋白质三大物质分解代谢的交汇点，在能量代谢和物质合成中发挥着重要作用。此外，它还被公认为蛋白质乙酰化反应的底物，是调控基因表达和细胞功能的重要化学基团供体。

2025年11月12日，来自复旦大学的研究团队在Nature上发表了题为：Cytosolic acetyl-coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy的研究论文。

研究团队首次发现，乙酰辅酶A不仅是代谢产物，更是一种信号分子。胞质乙酰辅酶A水平的降低可以诱导线粒体自噬，这一过程由其作为配体与自噬受体NLRX1结合来调控。此外，研究还揭示了这一信号通路参与癌细胞对KRAS抑制剂的耐药机制，为理解禁食效应和开发癌症联合疗法提供了全新思路。

图片来源：Nature

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09745-x

线粒体DNA（mtDNA）突变会引发多种严重遗传病。然而，现有mtDNA碱基编辑器因“旁观者编辑”问题，精准度受限，难以实现单碱基级别的定点修正。因此，开发一种由计算引导的超高精准mt-DNA编辑工具，成为该领域亟待解决的关键挑战。

2025年11月17日，来自西湖大学和北京大学的研究团队在Nature Structural & Molecular Biology上发表了题为：Computational design of a high-precision mitochondrial DNA cytosine base editor的研究论文。

研究团队利用AI辅助蛋白质设计，研发出高精准线粒体碱基编辑器DdCBE-TOD。该工具通过构建刚性界面消除“旁观者编辑”，实现了单碱基精度定点修正，并成功修复了MERRF综合征致病突变，为线粒体遗传病治疗提供了精准新策略。

图片来源：NatureStructural & Molecular Biology

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41594-025-01714-2

参考资料