《Retina》|研究明确遗传性视网膜疾病的早期临床表现及致病基因

编者按

该研究为回顾性病例系列研究，研究人员调取了某国家级转诊中心下属儿童低视力门诊确诊的199例遗传性视网膜疾病患儿（年龄均≤10岁，其中男性占比58.3%，平均确诊年龄为4.6岁）的病历资料，从病历资料中提取的信息包括：遗传性视网膜疾病类型、临床表现、人口统计学特征，以及可用的分子遗传学分析结果。

数据分析结果显示，眼球震颤是出现时间最早、检出频率最高的症状，平均发病年龄为1.78岁，紧随其后的是视力下降与畏光。值得注意的是，高度屈光不正的检出率较高，39%的患儿表现为高度远视（屈光度数＞+3.00D），29%的患儿近视度数超过-3.00D。此外，46%的患儿合并斜视。

研究人员发现，疾病的临床表现存在年龄相关性差异。他们在论文中明确指出：“1岁以后就诊的患儿，眼球震颤的发生率更低，且该症状的出现概率会随着年龄增长持续下降。”同时提到，“1岁以下患儿极少以视力障碍为首发症状，而1至5岁患儿出现该症状的比例显著升高。”至于畏光症状，通常在患儿1岁以后出现。

本研究中最常见的疾病诊断依次为视网膜色素变性（RP）、全色盲以及先天性静止性夜盲（CSNB）。研究发现，全色盲与Leber先天性黑矇的发病年龄显著早于其他类型的遗传性视网膜疾病。

基因检测结果鉴定出多个关键致病基因，这些基因与成人遗传性视网膜疾病的常见致病基因存在差异。按检出频率从高到低排序，这些基因分别为CNGA3、TRPM1、CNGB3和CRB1。研究还发现，特定基因型会导致疾病更早发病，这也是造成临床表现存在年龄特异性差异的原因之一。

综上所述，眼球震颤是最早且最常见的症状，在出生后1年内发病的患儿中尤为明显；畏光、斜视和高度屈光不正也属于常见症状。在本研究人群中，主要的遗传性视网膜疾病类型为视网膜色素变性、全色盲和先天性静止性夜盲，最常见的致病基因为CNGA3和TRPM1，与成年期常见的致病基因存在差异。

该研究的作者表示，本次分析凸显了早期识别疾病症状的重要性——不仅有助于推动患者家庭及时接受遗传咨询，还能通过为患者争取支持性医疗资源与干预手段，改善患者预后。研究人员强调，对出现遗传性视网膜疾病临床症状的婴幼儿家庭开展遗传咨询具有重要意义。他们认为，此举有助于指导疾病的早期诊断、为患者家庭提供支持并辅助其进行生育规划。

研究结论指出：“将患者家庭转诊至遗传咨询门诊是临床诊疗工作的重要组成部分，这不仅能为家庭生育规划提供参考，还能为特定病例争取基因治疗的机会。”