王延风教授：脑转移灶寡进展拒绝放疗，安罗替尼联合阿美替尼助力EGFR突变肺癌患者再获12个月PFS

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的问世，彻底改变了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。然而，获得性耐药始终是制约患者长期生存的关键瓶颈。值得关注的是，耐药后的疾病进展模式呈现高度异质性，其中缓慢进展与局部进展或寡进展是临床上常见的特殊类型。对于此类患者，如何平衡治疗强度与患者生活质量，避免过早切换至系统性化疗，是当前临床亟待解决的难题。

在此背景下，以多靶点抗血管生成药物安罗替尼联合EGFR-TKI的“A+T”模式应运而生。该策略通过协同抑制肿瘤血管生成与EGFR信号通路，展现出延缓耐药、延长TKI跨线获益的潜力。中国医学科学院肿瘤医院姜庆龙医生分享了一例EGFR突变晚期肺腺癌患者，在一线阿美替尼治疗出现脑寡进展后，联合安罗替尼治疗，成功实现12个月的额外无进展生存。本文对该病例的诊疗经过进行梳理，并特别邀请中国医学科学院肿瘤医院王延风教授结合最新临床循证数据对该治疗策略进行深度点评，以期为临床个体化诊疗路径的优化提供参考与启示。个体化诊疗路径的优化提供参考与启示。

王延风教授

中国医学科学院肿瘤医院

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院
医学博士主任医师
中华预防医学会肿瘤控制与预防专业委员会委员
中国老年医学学会老年肿瘤专业委员会执行委员
北京整合医学学会肺部肿瘤精准治疗分会常委
CSCO肿瘤心脏病专家委员会常委
第1作者/通讯作者发表SCI论文20余篇
主持多项院校级课题及临床研究

姜庆龙医生

中国医学科学院肿瘤医院

肿瘤学博士
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院综合科主治医师
中国抗癌协会肠内肠外营养分会肿瘤微生态学组委员
中国抗癌协会肿瘤整合支持治疗青委会委员
中华志愿者协会中西医结合委员会肿瘤综合科专业组委员
北京整合医学会胸部肿瘤精准治疗分会委员
长期从事恶性肿瘤的综合治疗，擅长肺癌、胃癌、胰腺癌等的全身化疗以及终末期肿瘤的姑息治疗，在肿瘤危急重症的治疗方面积累了丰富的临床经验

1. 患者基本信息与初诊情况

● 基本信息：男性，71岁，ECOG评分2分。吸烟30年（40支/天），饮酒30年。父亲及一个哥哥因肺癌去世。

● 现病史：患者于2024年5月底无明显诱因出现头晕头痛，曾予中药治疗无效，症状逐渐加重，伴有恶心，偶有咳嗽、咳白痰。

● 影像学检查：2024年7月，当地医院脑核磁示脑内多发占位性病变，考虑脑转移瘤伴瘤内出血；胸部CT平扫示左肺下叶团块状混杂密度影，最大径35×25mm，考虑恶性占位。患者进一步就诊于中国医学科学院肿瘤医院。颈胸腹部增强CT示：左肺下叶基底段肿物影，大小约4.7×4.6×6.4cm，密度不均匀，边界欠清，可见毛刺，病灶牵拉邻近胸膜。脑核磁示：双侧大脑半球、大脑镰及小脑多发异常信号结节，大者约2.5×2.1cm，增强扫描不均匀明显强化或环形强化，部分周围可见水肿带。胸椎核磁示：T7、T12考虑骨转移。

颈胸腹部增强CT

颅脑MRI

● 病理与基因检测：患者脑转移明显，气管镜检查风险高，于2024年7月15日行CT引导下左肺下叶肿物穿刺活检，同时行血液EGFR基因检测。病理回报：（左肺下叶肿物）腺癌。免疫组化：AE1/AE3（3+），PD-L1（22C3）（TPS=1%）。基因检测显示：EGFR基因第21号外显子L858R突变（38.4%）；同时显示KRAS基因第4号外显子突变（2.7%，意义未明）。

● 临床诊断：左肺腺癌 T3N0M1 IV期（EGFR 21 L858R），伴多发脑转移、骨转移，合并肺大泡、肺气肿。

胸椎MRI：T7、T12考虑骨转移

2. 治疗策略与病程发展时间线

● 一线TKI治疗（2024.07 - 2025.03）：

用药：2024年7月23日开始口服阿美替尼（110mg，qd），同时针对骨转移予地舒单抗（120mg，q28d）。
疗效：治疗1月后复查，胸部CT示左肺下叶肿物较前缩小、实性成分减少，大小约4.3×4.2cm；脑MRI示脑内多发转移瘤较前缩小、水肿减轻，右侧额叶大者约2.1×2.1cm。整体疗效评价为PR。患者头晕头痛症状消失。2024年12月复查，疗效维持PR，后患者于当地定期复查。

2024年8月复查（治疗1个月后）胸部CT

2024年8月复查（治疗1个月后）脑部MRI

2024年12月复查

● 疾病进展（2025年3月）：

患者再次出现头疼头晕。当地医院脑核磁检查提示脑转移进展，肺部病灶整体稳定、略饱满。CEA水平较前升高（13.4ng/ml→31.8ng/ml）。一线阿美替尼治疗的PFS为7个月。评定为脑寡进展。

2025年3月复查，肺部病灶整体稳定，略饱满

脑部MRI

● 二线联合治疗（2025.03 - 2026.03）：

策略：患者拒绝化疗及脑部放疗。基于缓慢/寡进展的治疗循证，选择继续阿美替尼联合安罗替尼（8mg）治疗。
疗效：联合治疗后，患者头晕头痛症状再次消失。复查示肺部病灶稳定，脑转移病灶稳定。CEA水平逐渐下降。至末次复查（2026年3月），患者持续获益，二线PFS达12个月。

2025年3月复查，肺部CT

监测CEA水平逐渐下降

专家点评

王延风教授：本病例展示了一例EGFR突变晚期肺腺癌伴多发脑转移患者，在一线阿美替尼治疗7个月后出现脑寡进展。患者明确拒绝脑放疗及化疗，在此情况下，继续阿美替尼联合安罗替尼治疗后，颅内及肺部病灶均得到有效控制，头晕头痛症状消失，CEA水平逐渐下降，额外获得12个月的PFS。该病例的核心价值在于，对于拒绝放疗的脑寡进展患者，单纯口服“A+T”方案能否成为有效的治疗选择？

脑转移患者面临治疗困境，安罗替尼联合一线治疗阿美替尼是可行的口服替代方案

根据ASTRO 2022临床实践指南^[1]及《肺癌脑转移中国治疗指南（2026年版）》^[2]，对于孤立脑转移患者，术后立体定向放射外科（SRS）或分次立体定向放射治疗（FSRT）是标准治疗选择。然而，在真实临床实践中，部分患者因担心放射性脑损伤、认知功能下降等不良反应，或出于个人意愿，明确拒绝放疗。

本病例中的患者即属于此类情况。当脑寡进展发生时，患者拒绝接受头部放疗，也拒绝化疗。在这一治疗僵局下，临床医生需要寻找一种有效、低毒、口服便捷的替代方案。安罗替尼联合阿美替尼的全程口服方案满足了这一需求，联合治疗后患者颅内病灶稳定、症状缓解，验证了该方案的可行性。

前瞻性研究证实“A+T”方案在脑转移患者中具有高颅内客观缓解率

针对安罗替尼联合EGFR-TKI在脑转移患者中的应用，已有前瞻性临床研究提供了循证支持。Alot BRAIN研究（GASTO 1063）^[3]是一项单臂、II期临床研究，探索了阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变NSCLC伴脑转移患者的疗效和安全性。2024年更新的数据显示，共入组75例患者，颅内可评估患者67例，颅内客观缓解率（iORR）达79.1%，颅内疾病控制率（iDCR）达98.5%；中位无进展生存期（PFS）为15.9个月，中位颅内无进展生存期（iPFS）尚未达到[4]。该研究还显示，无论脑转移病灶数量多少（寡转移或多发转移），患者均可从联合治疗中获益，伴有脑水肿患者的iORR更是高达90.5%[4]。本病例中，患者在阿美替尼耐药后继续联合安罗替尼，颅内病灶得到稳定控制，症状缓解，与上述研究结果一致。

全程口服方案兼顾疗效与生活质量，为放疗不耐受或拒绝者提供新选择

安罗替尼联合阿美替尼的全程口服方案具有独特优势，无需住院，避免了静脉化疗的输注相关风险和放疗的局部损伤，患者接受度高，有利于长期治疗维持。本病例患者拒绝放疗及化疗后，通过该方案获得了12个月的额外PFS，且生活质量良好。这一治疗过程表明，对于特定脑寡进展患者，安罗替尼联合阿美替尼的口服方案可作为放疗之外的有效备选策略。

总结

本例EGFR L858R突变晚期肺腺癌伴多发脑转移患者，在一线阿美替尼治疗出现脑寡进展后，因拒绝放疗及化疗，选择继续阿美替尼联合安罗替尼治疗，成功实现12个月的额外PFS，颅内症状缓解。该病例提示，对于特定脑寡进展患者，安罗替尼联合EGFR-TKI的口服方案可作为放疗之外的有效备选策略。

参考文献

[1] Gondi V, Bauman G, Bradfield L, et al. Radiation therapy for brain metastases: an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2022;12(4):265-282.
[2] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会, 中国医师协会肿瘤医师分会. 肺癌脑转移中国治疗指南(2026版). 中华肿瘤杂志, 2026, 48(1):1-43.
[3] Chen CK, et al. Aumolertinib Plus Anlotinib in Advanced NSCLC with Brain Metastasis: A Single-arm, Phase II Study. J Thorac Oncol. 2023;18(11):S162-S163.
[4] Chen LK. Alot BRAIN Study Group. Aumolertinib plus anlotinib in advanced EGFR-mutant NSCLC with brain metastasis (Alot BRAIN): A single-arm, phase II study (GASTO 1063) (updated data). Ann Oncol. 2024;35(Suppl 4):S1620.

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