引言：后线子宫内膜癌，被忽略的“一年生存天花板”

子宫内膜癌又称子宫体癌，是常见的妇科恶性肿瘤，起源于子宫内膜上皮，早期以手术为主、预后较好，进入晚期或复发阶段后治疗选择迅速收窄。GLOBOCAN 2022数据显示，每年全球新发子宫内膜癌约42万例，死亡近10万例；国家癌症中心数据估计，2022年我国新发子宫内膜癌7.77万例，死亡1.35万例，是女性生殖系第二大瘤种，疾病负担很重。

现行系统治疗已按分子标志物分层：不可手术或转移性患者一线多以卡铂联合紫杉醇为骨架，并在此之上联合免疫检查点抑制剂；dMMR/MSI-H肿瘤对PD-1抑制剂敏感，pMMR/MSS人群可采用免疫联合方案，但获益幅度较小；HER2阳性浆液性癌或癌肉瘤可考虑抗HER2治疗，NTRK融合与ER/PR阳性分别对应TRK抑制剂和激素治疗。真正的治疗缺口出现在含铂化疗与抗PD-(L)1治疗均进展之后，长期没有经三期研究验证的标准方案，只能回到多柔比星或紫杉醇单药化疗，化疗ORR低，缓解率与生存期有限，中位生存其通常小于12月，且缺乏统一的后线标准。

TROP2在多种上皮肿瘤中广泛表达，子宫内膜癌亦不例外。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，商品名佳泰莱，研发代号SKB264/MK-2870）是科伦博泰自主研发、并将大中华区以外权益授权给默沙东的TROP2 ADC，在中国已获批三大临床场景（TNBC/EGFRmut NSCLC/HR+乳腺），覆盖三阴性乳腺癌、EGFR 突变非鳞状非小细胞肺癌与HR+/HER2-乳腺癌三类癌种，是全球首个在肺癌获批的TROP2 ADC（中国适应症）。2026年10月，它在子宫内膜癌读出的三期数据成为关键节点：在这一长期缺乏标准方案、中位总生存不足12个月的人群中，它把中位总生存期延长至19.0个月，成为首个在该适应症同时改善总生存期与无进展生存期的TROP2 ADC。

芦康沙妥珠单抗：全球首个子宫内膜癌III期阳性

芦康沙妥珠单抗由重组抗TROP2人源化单克隆抗体、含嘧啶接头的碳酸酯连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷KL610023（又称T030，贝洛替康衍生物）构成；抗体与TROP2结合后经内吞进入细胞，连接子经胞外pH敏感或胞内酶切裂解释放KL610023，后者抑制拓扑异构酶I、诱导DNA损伤，导致细胞周期阻滞与凋亡。由于载荷具膜渗透性，可扩散至邻近细胞产生旁观者效应，这对TROP2表达不均一的肿瘤尤为关键。

图1. 芦康沙妥珠单抗的机制示意图

注：图片由AI生成

TroFuse-005是在覆盖近30个国家、200余家中心开展的随机、开放标签全球三期研究，纳入776例既往接受过含铂化疗与抗PD-1/PD-L1治疗的患者，按 1:1接受该药（4 mg/kg，D1/D15 Q4W vs TPC）或医生选择的化疗（多柔比星60 mg/m² 每3周，或紫杉醇80 mg/m²第1、8、15天给药），双主要终点BICR PFS + OS，中位随访14.0个月。主要研究结果如下：中位无进展生存期7.2对3.9个月，进展或死亡风险降低 41%（HR 0.59，95% CI 0.50-0.70，P<0.0001）；中位总生存期19.0对12.1个月，延长6.9个月，死亡风险降低32%（HR 0.68，95% CI 0.55–0.84，P=0.0001）；客观缓解率35.1%对17.3%。结果在ESMO 2026主席论坛公布（LBA11）。

这是首个在该人群中（按试验定义人群）证明TROP2 ADC相较化疗同时改善总生存期与无进展生存期的全球三期研究，也是默沙东已启动的18项全球三期试验中首个读出阳性结果的。在全球多中心人群中复现出与中国一致的获益。

但代价同样明确。已观测到TROP2 ADC类毒性（贫血、口腔炎、眼部毒性、胃肠反应），两组3级及以上治疗相关不良事件发生率54.4%对41.4%，贫血最为常见（分别为20.8%与13.4%），因不良事件终止治疗3.1%对4.9%，未见超预期新毒性，贫血/口腔炎/眼部反应需主动监测；14.0个月的随访对总生存终点仍偏短。FDA已受理该适应症上市申请并授予优先审评。

适应症拓展：多癌种治疗的广泛布局

同一药物在非小细胞肺癌（NSCLC）领域同期公布了两项三期结果，分别回答了“后线单药能否延长生存”和“一线能否替代化疗”的问题。

OptiTROP-Lung04纳入376例EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞状NSCLC患者，比较sac-TMT单药与含铂双药化疗。中位随访32.3个月的最终OS分析为25.9对17.4个月（HR 0.69，95%CI 0.54-0.89），两年OS率54.1%对37.2%，采用预设RPSFT模型校正后续ADC治疗后HR为0.57。该研究最终PFS（HR 0.49）已支撑2025年9月30日中国NMPA批准。

OptiTROP-Lung06纳入455例既往未治疗、PD-L1 TPS<1%且驱动基因阴性的晚期非鳞状NSCLC患者，头对头比较sac-TMT联合帕博利珠单抗与培美曲塞、铂类联合帕博利珠单抗。中位随访9.7个月时，中位PFS为15.0对5.7个月（HR 0.49，95%CI 0.36-0.65），ORR为50.2%对47.3%，中位DoR为13.6对6.8个月，≥3级治疗期间不良事件为47.6%对60.6%。该研究同步发表于《新英格兰医学杂志》。但OS数据尚不成熟，中期估计HR0.58（95% CI 0.38-0.88），需等待最终分析。

适应症拓展已形成系统性布局。默沙东披露TroFuse计划目前包含18项全球三期研究，覆盖子宫内膜、宫颈、卵巢、乳腺、胃、膀胱及NSCLC等瘤种，这些项目多处于进行中。

TROP2 ADC赛道：国外上市，国内追赶

TROP2已成为继HER2之后抗体偶联药物领域竞争最集中的靶点。全球已有三款TROP2 ADC获批上市且均在中国落地，另有四款来自中国企业的候选药物推进至三期。

数据来源：企业官网、公开信息整理等

已上市产品集中在乳腺癌与肺癌，国产在研管线中乳腺癌适应症仍占多数，同质化主要来自相近的靶点、拓扑异构酶I抑制剂载荷与瘤种选择，这是赛道同质化的根源。中国企业差异化集中在两点：一是分子设计，结构上用双靶点降低靶点缺失导致的耐药风险，康宁杰瑞的TROP2/HER3双抗ADC是首个进入三期的国产双抗ADC；二是适应症选择，部分管线转向卵巢癌、妇科肿瘤等布局相对较少的领域，避开拥挤的肺癌赛道。

总结与展望：从单一适应症到平台化能力

TroFuse-005的意义不在于又增加了一个适应症，而在于它把TROP2 ADC的循证等级从缓解率推进到总生存：在含铂与免疫治疗均进展这一既往缺少标准方案的特定人群中，OS、PFS、ORR与缓解持续时间同时优于化疗，且安全性可管理。这一结果仍需接受三项后续检验：美国BLA能否如期获批、亚组与长期随访数据能否明确最大获益人群、以及ILD/肺炎等特定毒性在该试验中的真实发生率。

对中国药企而言，创新能力的提高应落在三点可核查的能力上：一是分子设计能力，即连接子稳定性、载荷膜渗透性与DAR的自主优化；二是全球同步开发能力，即同一资产在中国与海外同时推进注册级三期研究；三是长期安全与商业化能力，即通过授权合作把早期资产转化为全球临床与监管进展。只有这三点同时成立，TROP2赛道的领先才具有可持续性。

参考文献：

1、 企业官网、公开信息整理等

2、 Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

3、 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022 年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3): 221-231.