Clin Cancer Res | 邱录贵/易树华团队通过II期临床研究揭示泽布替尼联合伊沙佐米及地塞米松有限周期治疗WM的疗效

华氏巨球蛋白血症（WM）是一类以分泌单克隆免疫球蛋白IgM及异常淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞及浆细胞侵犯骨髓为特征的罕见的血液系统恶性肿瘤[1,2]。由于缺乏大系列的临床，目前仍缺乏统一的一线治疗方案。布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）是WM一线治疗的主要药物，但是单一应用BTKi时需持续给药，且深度缓解率低。如何实现有限疗程治疗，并进一步加深深度缓解率仍然具有挑战。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵/易树华团队在《Clinical Cancer Research》（IF=10.0）在线发布了题为“Zanubrutinib plus Ixazomib and Dexamethasone in Newly Diagnosed Symptomatic Waldenstrom Macroglobulinemia: A Phase II Study”的文章。该研究是中国首个针对初诊WM以BTKi为基础的有限周期II期临床研究，揭示泽布替尼联合伊沙佐米及地塞米松在有限周期内治疗初诊WM患者的深度缓解率高，且可显著改善肿瘤免疫微环境，为初诊WM患者的治疗提供新策略。

该研究纳入了在2020年7月至2022年8月期间在中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心就诊的27例初诊WM患者，接受泽布替尼联合伊沙佐米及地塞米松（ZID）方案治疗，最终24例患者纳入分析。

其中1名患者（4.2%）获得完全缓解（CR），10名患者（41.6%）获得了高质量的缓解（VGPR）。总缓解率、主要缓解率和深度缓解率分别为100%、95.8%和45.8%，中位应答时间为2个月（1-5个月）。22例进行测序分析的患者中有5例存在CXCR4突变，有/无CXCR4突变患者的深度缓解率没有差异（40% vs 50%，P=0.594）。治疗后，骨髓中的异常淋巴细胞（7.6%vs1.6%，P=0.0019）和浆细胞（0.28%vs0.02%，P=0.0306）明显减少。中位随访30.9个月（15-42个月），估计中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为40个月（95% CI:35.5-44.5）和未达到，有/无CXCR4突变的患者无差异。经过治疗，患者的免疫功能部分恢复，CD4⁺辅助性T细胞及CD8⁺细胞毒性T细胞的比例显著增加。

综上，该研究首次在中国患者中报道以BTKi为基础的有限周期内使用联合治疗方案可提高患者的深度缓解率，部分恢复患者的免疫微环境，对初诊WM患者的治疗具有重要的临床意义。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵主任医师和易树华主任医师为共同通讯作者，熊文婕主治医师、阎禹廷主治医师，王婷玉副主任医师和隋伟薇副主任医师为共同第一作者，该项目获得国家自然科学基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等的支持。