2025年1月，国际医学期刊杂志《Regenerative Engineering and Translational Medicine》发表了一项引人注目的临床研究：11名健康志愿者在接受单次脐带间充质干细胞（UC-MSCs）静脉输注后，研究人员对其进行了长达5年的追踪。该研究不仅验证了干细胞疗法的中长期安全性，更揭示了剂量依赖性的持续抗炎作用，为抗衰老研究提供了新视角。研究团队在2017-2018年间招募了4男7女健康志愿者进行UC-MSCs的 I 期安全性研究，其中5人接受6500万细胞（低剂量组），6人接受1.3亿细胞（高剂量组）输注。经过180天短期观察后确认是安全的，具有剂量依赖性免疫调节作用。研究团队认为这是由于 UC-MSCs分泌大量细胞因子，其中一半以上参与免疫调节和抗炎机制。为评估中期安全性以及抗炎作用是否能够持续更长时间，所有受试者参与了长达5年随访研究，并在2023年3-4月完成了全面的5年随访评估。在UC-MSCs输注5年后，所有受试者都保持健康，没有报告副作用或重大健康状况。包括那些年龄超过60岁的受试者，主要器官健康参数即使在5年后也保持稳定。在此次五年随访时，受试者中位年龄为56±20岁，体重指数（BMI）为22.40±5.15 kg/m²（表1）。体格测量数据显示，所有受试者均保持生活自理能力、身体活动状态良好且健康状况稳定（表1）。仅3名受试者BMI＞25 kg/m²存在轻度超重，另有2名受试者从正常BMI转为轻度偏瘦。 ▲表1：低剂量组（LD）和高剂量组（HD）5年随访期间的体格测量数据临床医生收集了受试者过去5年的病史信息（表2），未报告任何与UCMSCs相关的不良事件。临床检测也一致表明受试者的持续健康状况良好（表3）。所有受试者包括全血细胞计数、血脂检查、过敏检查、肝功能检查、肺功能检查、肾功能检查和荷尔蒙状态在内的临床参数保持在正常范围内。重要的是，临床检查和血清肿瘤标志物水平（包括总 PSA、CA125、CA15.3 和 AFP）与各自的基线值保持一致，所有受试者都没有潜在癌症的迹象，表明 UCMSCs 不会促进肿瘤形成，而是表现出抗肿瘤特性。UC-MSCs因其免疫调节特性而得到广泛认可。它们能够帮助维持宿主的免疫稳态，表现出双向的调节作用——在免疫系统激活不足时有助于提升免疫功能，在过度炎症活动期间表现出抗炎作用。尽管效果可能因炎症环境、生理条件和疾病类型等因素而异，但在这项研究中，UC-MSCs对健康个体发挥了持久的抗炎作用。研究人员通过检测相同的炎症标志物和生长因子，分析两组时，发现高剂量组显示出显著变化，而低剂量组则未达统计学差异，不仅提示了干细胞治疗的持久免疫调节效应以及对组织修复需求的动态响应，还证实了细胞剂量的关键作用。
- 促炎因子TNF-α从基线85.9 ± 43.0 pg/mL降至< 7.4 ± 2.12 pg/mL；p = 0.028
- 促炎因子IL-6从14.0 ± 5.2 pg/mL降至3.3 ± 6.6 pg/mL；p = 0.028
- 抗炎因子IL-1Ra则从基线478.3±196.5 pg/mL显著提升至1,248.9±796.7 pg/mL；p = 0.028
- 有效逆转了基线时的亚临床炎症状态（IL-6/TNF-α初始水平高于健康参考范围），且未引发免疫抑制。
- 肝细胞生长因子（HGF）从938.3 ± 640.8 pg/mL降至268.5 ± 145.2 pg/mL；p = 0.028。HGF被认为是冠心病、心力衰竭、卒中和动脉粥样硬化进展的独立预测因子，较低的HGF水平表明不存在与慢性炎症相关的潜在疾病。
- 血管内皮生长因子（VEGF）从440.7 ± 588.2 pg/mL降至126.0 ± 97.5 pg/mL；p = 0.028。VEGF 对血管生成和组织修复至关重要，同时也是反映血管病变和肿瘤广谱筛查的重要生物标记物。VEGF水平从正常高值降至正常低值，意味着我们可以放心，UC-MSCs输注不会在健康人群中诱导血管异常增殖。
- 转化生长因子-β（TGF-β）则从37,496.6 ± 8331.8 pg/mL升至52,380.0 ± 12,022.5 pg/mL；p = 0.028。TGF-β是一种多功能的细胞因子，可以抑制多种促炎细胞因子的产生并促进抗炎细胞因子的产生，将其水平维持在正常范围内至关重要，否则会导致免疫稳态受损。尽管与基线相比，TGF-β水平显著增加，这与受试者5年自然衰老生理过程有关，但这些值均处于正常范围内，表明UC-MSCs具有调节生长因子的动态平衡的潜力。
研究特别关注了年龄因素的影响，发现UC-MSCs有可能缓解老年人的衰老过程。衰老通常与潜在的炎症原因有关。5 年随访期间，观察到两名受试者的BMI从正常下降到体重不足，大多数受试者的肺功能轻度下降但保持在正常参数范围内，TGF-β水平相对升高等，这些情况都是衰老的常见表现。尽管如此，所有受试者，无论年龄大小，在五年内都保持了低炎症状态以及一致的肾脏、肝脏、代谢和激素标志物水平，可能与UCMSCs通过旁分泌作用清除活性氧、促进再生及维持细胞稳态有关。值得注意的是，既往研究表明IL-1Ra 水平随着年龄的增长而降低，使老年人更容易患炎症相关疾病。令人惊讶的是，在这项研究中，IL-1Ra 水平并没有随着年龄的增长而降低，甚至高于老年受试者的基线水平。老年受试者的生物标志物与年轻受试者 （< 60 岁） 没有显着差异。暗示UC-MSCs或能逆转衰老相关的抗炎能力衰退。同时研究团队也强调，此次研究因缺乏对照组，观察到的抗衰效果不能完全归因于UC-MSCs。UC-MSCs或可辅助维护老年健康，但效果可能受到生活方式选择、身体活动、营养、社会参与和心理健康等混杂因素影响。总体而言，该研究五年随访数据为干细胞在健康人群中的应用提供了重要循证依据：单次输注在健康人群中展现出优异的安全性，高剂量方案具有持续抗炎潜力。特别在老年亚组中，重要器官功能指标的稳定提示了抗衰老应用前景。
这项研究犹如打开了一扇窗，让我们窥见干细胞再生医学在健康管理中的潜力。或许在不远的未来，基于干细胞的精准抗衰疗法将从实验室走向临床，为人类应对衰老挑战提供新选择。[1]:Chin, S.P., Ng, WC., Tai, L. et al. Umbilical Cord-derived Mesenchymal Stem Cells (CLV-100) Infusion in Healthy Subjects: a 5-Year Follow-up Study on Safety and Immunomodulatory Effect. Regen. Eng. Transl. Med. (2025). https://doi.org/10.1007/s40883-025-00384-2【科研喜报】茵冠生物挂牌“深圳市神经系统疾病临床医学研究中心网络单位”产学研深度融合 | 茵冠生物助力江门中心医院启动细胞临床研究！茵冠生物当选深圳市生物医药促进会副会长单位，见证细胞供应链服务平台启动让衰老放慢，让疾病远离，让健康永驻！
2026-06-08
13页
川公网安备51019002008863号
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论
暂无评论