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CD30学院丨徐卫教授点评:复发难治型cHL足周期治疗




一例59岁R/R cHL患者,一线ABVD达CR后短期复发,二线PD-1+BEGEV后进展,三线BV+米托蒽醌再获CMR并BV维持。维持期腹腔淋巴结增大伴CARD11突变,提示克隆演变,遂重启BV单药。该病例贯穿“诱导—挽救—维持—监测”全程,体现R/R HL规范化管理策略。下面让我们一起学习。


专家介绍


徐卫 教授

江苏省人民医院,血液科

二级教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委

中国初保会血液淋巴瘤专委会主委

中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委

中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委

中国女医师协会血液专委会常委

江苏省医学会血液学会副主委

江苏省医师协会血液病医师分会副会长

江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委

江苏省抗淋巴瘤联盟主委

江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委

南京市血液学会主委


梁金花 教授

江苏省人民医院血液科

副主任医师,医学博士,博士后在读

哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院联合培养博士

以第一/通讯作者在Leukemia、Advanced Science、Haematologica、Blood cancer journal、Clinical and Translational Medicine、Cancer letters、mBio等高水平杂志发表SCI论文30余篇。

主持科研项目:主持国家自然基金青年项目1项、面上项目1项;主持中国博士后面上项目1项;作为参与人员获省部级科技进步二等奖1项、江苏省科学技术奖二等奖1项、江苏医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖三等奖1项

国际会议口头发言:2023年度美国血液学年会(ASH)口头报告1项;2024年度美国血液学年会(ASH)口头报告1项;2024年度欧洲血液学年会(EHA)口头报告1项;2025年度欧洲血液学年会(EHA)口头报告2项。


病例简介

患者:女,59岁。

2021.08开始无明显诱因下出现颈部淋巴结进行性肿大(质硬,无疼痛,与周围组织无粘连)入住当地医院。

2021.08.17收住当地医院血液科。


辅助检查

PET/CT

双侧颈部、锁骨区、腹腔、腹膜后见多发肿大淋巴结伴糖代谢增高(SUV值最高为11.04)。

2021.08.20行左颈部淋巴结活检:(左颈部)经典型霍奇金淋巴瘤,富于淋巴细胞亚型。免疫组化及特殊染色:瘤细胞:CD30(+), MUM-1(+), PAX-5(+), CD23(+), ki67(+),CD20(一),CD79a(-), CD3(-), CD5(-), OCT-2(-), BOB-1(-), CD2(FDC+), EB病毒原位杂交:EBER(一)。

骨髓相关检查

未见淋巴瘤累及。


诊 断

霍奇金淋巴瘤 (富于淋巴细胞亚型,III期A组,IPS评分1分)


治疗经过

一线治疗

2021-09-21、2021-10-20 ABVD

2021.11.17 全身PET-CT:评估CR

2021-11-17、2021-12-15 ABVD

2022.01.12 全身PET-CT:评估CR

2022-01-12、2022-02-09 ABVD

2022.04.08 全身PET-CT:评估PD

二线治疗

2022-04-11、2022-05-10 PD1i+BEGEV

2023-03-04 PET/CT:评估PD

再次活检

右侧腹股沟淋巴结活检:(右侧腹股沟)增生的淋巴组织CD3(+), CD5(+), CD20(滤泡+), Pax-5(滤泡+), OCT-2(滤泡+), Bob-1(滤泡+), CD30(+), CD15(-), LCA(+), CD21(FDC+), Ki67(+), 原位杂交EBER(-),结合HE切片,本例符合霍奇金淋巴瘤。

骨髓穿刺活检:骨髓形态,流式,病理,染色体,IG重排,TCR重排未见明显异常。

三线治疗

2023-03-08、2023-04-01 BV+米托蒽醌

2023-04-21 PET/CT评估病情CMR

2023-04-27、2023-05-20 BV+米托蒽醌

2023-06-09 PET/CT疗效评估为CR

2023-06-16 开始动员:动员失败

2023-06-20、2023-07-11 BV+米托蒽醌

2023-08-01 PET/CT评估为CR

维持治疗

2023-08-09、2023-09-04、2023-10-03、2023-10-30、2023-11-22、2023-12-21、2024-01-11、2024-02-02、2024-03-01、2024-03-26、2024-04-23、2024-05-28、2024-06-19、2024-07-16、2024-08-08、2024-08-30 BV维持治疗

2024-12-27 多排CT(颈部+胸部+全腹部)直接增强(典迈伦400):颈部多发小淋巴结,较前2024-06-17相仿。腹腔、腹主动脉周围肠系膜根部多发饱满淋巴结,较前稍大。盆腔、腹腔及腹股沟多发小淋巴结,较前大致相仿。

2025-02-02 重启维布妥昔单抗100mg维持治疗。

2025-02-24、2025-03-20、2025-04-10、2025-05-02、2025-06-04、2025-07-01予维布妥昔单抗100mg维持治疗。

病例整理:梁金花



徐卫教授点评



复发难治霍奇金淋巴瘤(R/R HL)在当前免疫治疗时代仍存在显著未满足的临床需求。一方面,仍有部分患者在一线治疗达到完全缓解后仍可能迅速复发,另一方面,对于PD-1抑制剂疗效不足或耐药的患者,其后续治疗选择依然受限,尤其是多线治疗后常因骨髓储备下降而无法顺利桥接自体移植。因此,如何在复发难治阶段获得更深缓解并延长缓解持续时间,是当前临床管理的核心挑战。

维布妥昔单抗(BV)作为靶向CD30的抗体偶联药物,在R/R HL全程管理中发挥关键作用。既往研究显示,BV在多线治疗后仍可实现较高疾病控制率,并可作为桥接移植的重要手段。更为重要的是,Ⅲ期AETHERA研究确立了BV在ASCT后巩固/维持治疗中的标准地位:5年随访结果显示,BV显著延长PFS(59% vs 41%,HR 0.52),并延缓后续治疗需求。这一证据支持BV不仅可用于挽救治疗,还可贯穿至维持阶段以延长疾病控制时间。AETHERA研究提示,规范完成既定疗程的患者可获得更持久的PFS获益,反映持续用药对巩固缓解的重要意义。因此,在获得CR后不宜过早停药,在安全可耐受前提下完成充分疗程(如8–16周期)并结合ctDNA等动态监测,有助于降低复发风险、实现长期疾病控制。本病例中BV从挽救治疗到维持阶段的连续应用,也进一步印证了“全程管理+足疗程治疗”在R/R HL中的关键临床价值。


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