4月24日，阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals联合宣布，与外部安慰剂组相比，在研反义寡核苷酸疗法（ASO）eplontersen在66周时达到了所有共同主要终点和次要终点。
Eplontersen是一款反义寡核苷酸疗法，用于治疗转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），ATTRv-PN是一种使人衰弱的疾病，会在诊断后五年内导致周围神经损伤和运动障碍，如果不进行治疗，通常会在十年内致命。2022年12月底，阿斯利康已向美国FDA递交了上市申请。
Eplontersen药物研发信息（部分，欢迎登陆“药融云数据库www.pharnexcloud.com/?mh”查看更多）
截图来源：药融云全球药物研发数据库
据药融云数据库显示，该反义寡核苷酸疗法最先由Ionis制药研发，2021年12月6日，Ionis制药与阿斯利康签订协议，授予其药物开发/商业化许可，共同对eplontersen进行开发。首付金额2亿美元，预计总支付金额35.85亿美元。
此前，eplontersen针对转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病适应症开展的试验登记号为NCT04136184的3项临床试验结果均呈积极，代表数据分别为：met co-primary endpoints、serum TTR: -81.2% vs NA、met co-primary and secondary endpoints。
eplontersen临床试验结果情况
截图来源：药融云临床试验结果数据库
接受eplontersen治疗的患者在转甲状腺素蛋白(TTR)浓度、神经病变损伤和生活质量这三个主要终点方面表现出一致和持续的益处。具体表现为：
- Eplontersen使血清TTR浓度从基线降低平均82%，而外部安慰剂组从基线降低了11%（p<0.0001）。
- Eplontersen通过改良神经病损伤使评分+7（mNIS+7），阻止了疾病进展，与基线相比只增加了0.28分，而外部安慰剂组增加了25.06分（p<0.0001）。总体而言，与基线相比，47%接受治疗患者在66周时神经病变有所改善，而外部安慰剂组仅为17%。在研究完成者中，与基线相比，53%接受治疗的患者在66周时表现出神经病变有所改善，而在外部安慰剂组中这一比例为19%。
- Eplontersen的生活质量指标（Norfolk QoL-DN）显示出降低5.5分，意味着症状改善，而外部安慰剂组增加了14.2分，表示疾病恶化（p<0.0001）。与基线相比，66周时eplontersen组患者中有58%的生活质量改善，而外部安慰剂组为20%。
与外部安慰剂组相比，该反义寡核苷酸疗法在所有次要终点方面也取得了统计学上的显著改善，并继续表现出良好的安全性和耐受性。eplontersen的治疗相关不良事件发生率与外部安慰剂组在所有主要类别上相当。没有在研药物相关的不良事件导致试验中断。
宾夕法尼亚神经病学系主任Sami Khella博士说：“在过去，遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病患者的病情通常会因有限的治疗而恶化。这项新研究表明，与安慰剂相比，eplontersen具有一致和持续的治疗效果，可以在66周时阻止患者神经病变的进展并改善生活质量。”
阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“如果不进行治疗，遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病会持续恶化。这些研究结果表明，eplontersen在大量患者中持续降低转甲状腺素蛋白水平并改善神经病变进展和生活质量。我们相信eplontersen有潜力成为这种破坏性疾病（也可能导致心力衰竭）的差异化治疗选择。”
转甲状腺素蛋白样变虽然是一种罕见病，但此前已有4 个药物获得了FDA用于该适应症的治疗，分别为patisiran（商品名：Onpattro）、vutrisiran (商品名：Amvuttra）、inotersen(商品名：Tegsedi)和Tafamidis(商品名：Synonyms) ，2022年总销售额已经超过30已美元，已是一个不可忽略的市场。
参考资料：
[1] 药融云数据库
[2] 相关公司官方披露
[3] https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/neuro-ttransform-phase-iii-results-presented-at-aan-showed-eplontersen-demonstrated-consistent-and-sustained-improvement.html
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