【CTR20261931】一项在HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中比较RO7771950 联合曲妥珠单抗和卡培他滨对比 TUCATINIB 联合曲妥珠单抗和卡培他滨的有效性和安全性的临床试验

CTR20261931

进行中（尚未招募）

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2026-05-25

企业选择不公示

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乳腺癌

一项在HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中比较RO7771950 联合曲妥珠单抗和卡培他滨对比 TUCATINIB 联合曲妥珠单抗和卡培他滨的有效性和安全性的临床试验

一项在既往经治的不可切除局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌伴或不伴中枢神经系统转移患者中比较穿透血脑屏障药物 RO7771950 对比 TUCATINIB 均联合曲妥单抗和卡培他滨的两部分、无缝、多中心、随机、开放性、适应性 II/III 期研究

100020

评估 RO7771950 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨联合治疗与 tucatinib + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨联合治疗相比的有效性和安全性

平行分组

Ⅲ期

随机化

开放

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国际多中心试验

国内: 91 ； 国际: 650 ；

国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

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否

1.签署知情同意书；2.能够依从研究方案要求；3.签署知情同意书时年龄≥18岁；4.经病理学确诊为LAI或MBC乳腺癌；5.根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会指南，通过中心实验室检测福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织样本，确认HER2阳性状态。HER2阳性状态的定义为IHC评级为≥3级，或/或原位杂交（ISH）证实HER扩增阳性，即HER2基因拷贝数与染色体17拷贝信号数的比值≥2。 有关筛选样本采集和分析的更多信息，参见第 8.6 节。；6.可提供最近肿瘤材料的FFPE肿瘤组织块（首选转移性病灶样本，但也可使用原发性肿瘤样本），用于中心实验室确认HER2状态，并开展其他探索性生物标志物研究 如果存档肿瘤组织不可用或被确定为不适合于所需的检测，则必须从筛选时进行的活检中获得肿瘤组织。如果受试者的存档组织检测结果不符合合格性标准，也需要在筛选时进行肿瘤活检。有关筛选样本采集和分析的更多信息，参见第 8.6 节。；7.病灶状态（注：第1阶段和第2阶段的要求不同） 第 1 阶段受试者：仅限存在可测量病灶的患者，根据 RECIST v1.1（第 12.9 节） 和/或RANO-BM（第 12.10 节）进行评估 第2 阶段受试者：可测量或不可测量病灶的患者，根据RECIST v1.1（第12.9 节） 和/或RANO-BM（第 12.10 节）进行评估 两个阶段通用判定标准：在没有其他可测量病灶的情况下，通过计算机断层扫描 （CT）、磁共振成像（MRI）或 X 线评估的溶骨性或混合性溶解性骨病损，可视为可测量病灶。；8.美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0-2分；9.预期寿命≥6个月；10.筛选时乙型肝炎表面抗原检测阴性；11.受试者必须既往接受过至少一种针对LAI或转移性疾病的含抗HER2的治疗。；12.受试者必须既往接受过抗HER2 ADC治疗，如T-DXd或T-DM1，在新辅助、辅助或转移背景下给药。然而，对于不适合接受既往ADC治疗（例如，因无法获得治疗或医学上不适合）的受试者，可考虑入组。；13.如果受试者在接受含ADC的辅助或新辅助治疗期间或完成该治疗后12个月内出现疾病进展，且以含TKI的治疗为最佳选择，则其有资格参加研究。出于统计治疗线数目的，将这些受试者视为既往未接受过针对转移性疾病的治疗（即，计为0线治疗）。；14.必须由研究者确认，受试者在末次全身性治疗期间发生疾病进展；15.受试者在新辅助治疗/辅助治疗背景下既往接受过TKI治疗是可接受的，但前提是从TKI治疗完成到出现LAI或转移性疾病的时间间隔须>12个月。不允许既往接受 TKI治疗LAI/MBC。；16.血液学：在筛选程序前一周内，受试者无需输血且不依赖红细胞生成素的情况下，血液学参数达到规定标准。筛选期前14天内，未接受过粒细胞集落刺激因子治疗。；17.血红蛋白≥9.0 g/dL；18.中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/μL），但有一个例外情况： – 良性种族性中性粒细胞减少症（BEN）受试者有资格参加研究： ANC≥1.3×109/L（1300/μL）。 BEN（亦称为体质性中性粒细胞减少症）是由遗传原因导致的轻度或中度中性粒细胞减少症，与感染或其他临床表现的任何风险增加无关（Atallah-Yunes et al. 2019）。BEN在非洲人后裔和其他特定种族群体中的患病率增加，因此称为种族中性粒细胞减少症。；19.血小板计数≥100×109/L；20.肾功能：根据机构指南计算的肌酐清除率≥50 mL/min，或对于体重≤45 kg的受试者，其血清肌酐水平在机构规定的正常范围内；21.肝功能： – 总血清胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），但已知患有Gilbert病的受试者除外，如果其结合胆红素≤1.5×正常上限，则可入组 – 天门冬氨酸氨基转移酶（AST、SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT、SGPT）≤2.5×ULN；存在肝转移时，AST和ALT≤5×ULN；22.经超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描测量的基线左心室射血分数（LVEF）≥50%；23.同意遵守第5.4节中描述的避孕要求 CNS 转移受试者的入选标准；24.受试者可能存在既往已接受治疗或未接受治疗的CNS转移（包括软脑膜转移）。必须在随机化前28天内进行过造影剂增强的脑部MRI。；25.对于既往接受过治疗的CNS转移受试者，必须符合以下条件之一： – 疾病稳定：颅内病变在影像学层面保持稳定状态。在本方案中，“稳定”定义为根据研究者的评估，与筛选前进行的最后一次扫描结果相比，未出现新的或明确扩大的脑部病损。或 – 疾病进展（“接受过治疗且处于活动状态”）：颅内病变在既往局部治疗后发生进展。若要获得此类别的入选资格，需进行结构化临床评估，以确认 CNS疾病稳定。受试者必须符合以下所有临床稳定性标准： – 受试者必须未出现CNS疾病症状。 – 受试者需要每天使用≤2 mg地塞米松（或等效药物）来控制CNS症状。 – 研究者必须与放射肿瘤科医生或神经外科医生共同会诊，确认受试者预计无需立即针对CNS疾病接受局部治疗。 – 既往局部CNS治疗必须满足相应的洗脱期要求： – 全脑放疗（WBRT）与随机化之间必须至少间隔3周 – 立体定向放射外科（SRS）与随机化之间必须至少间隔1周 – 神经外科与随机化之间必须至少间隔4周；26.对于既往未接受过治疗的CNS转移受试者（“未接受过治疗且处于活动状态”）： – 受试者必须符合上述“疾病进展”项下所有临床稳定性标准，才有资格参加研究。 – 此外，对于存在最长直径>2.0 cm未治疗病灶的任何受试者，是否有资格入组 需要与医学监查员讨论。；27.软脑膜转移受试者有资格参加研究，前提是其符合所有其他入组标准。；

1.处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或需要避孕的时间窗内妊娠（参见第5.4.2节）。 有生育能力的受试者在研究治疗开始前 7 天内的血液妊娠试验结果须呈阴性。；2.研究治疗开始前28天内接受过其他试验性治疗；3.同时接受过抗肿瘤治疗（第6.11.1节）。允许同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（如使用激素替代疗法治疗甲状腺功能减退症）或卵巢功能抑制。对于骨转移受试者，允许继续使用或计划使用双膦酸盐治疗（第6.11.2节）。；4.基于筛选时的脑部MRI，脑部转移受试者符合以下任何标准： – 进行性神经功能损害或颅内压升高（包括恶心、呕吐、视物模糊、头痛、癫痫等） – 任何预期需要立即进行局部治疗的颅内病灶。局部治疗后，可根据方案对受试者进行重新筛选。 – 需要使用全身性皮质类固醇来管理CNS症状，每日总剂量>2 mg地塞米松（或等效药物）。允许使用稳定剂量或逐渐减量至≤2 mg。 – 需要使用抗癫痫药物控制痫性发作，但稳定剂量的左乙拉西坦除外；5.既往未经治疗的颅内病灶>2.0 cm，除非研究者认为受试者状况良好，不存在影响安全性和参与试验的神经病学症状，且研究者还与医学监查员讨论过受试者参与试验事宜。；6.机会感染或进行性（重度）感染，包括需要接受干扰素或利巴韦林治疗的感染；7.已知患有活动性和/或未经治疗的乙型肝炎或丙型肝炎或慢性肝病的受试者无资格参加研究。如果受试者曾被诊断为乙型肝炎或丙型肝炎且已接受治疗并达到清除标准（病毒基因检测结果应符合当地实验室对“清除”的定义），同时肝功能正常且符合其他入组条件，则有资格参加研究。应根据当地机构实践进行病毒学检测。；8.已知HIV阳性受试者。应根据当地机构实践进行HIV检测。如果当地法规有要求，受试者必须在筛选时进行HIV检测。；9.受试者在开始治疗前4周内接受过大手术（即，剖腹手术、胸廓切开术），或计划在试验期间接受大手术（不包括活检）。在考虑已接受或可能接受微创外科手术的受试者时，可咨询医学监查员。 患有活动性胃肠系统疾病（包括无法吞咽口服药物的受试者）的受试者，或患有其他可能显著影响RO7771950吸收、分布、代谢或排泄的疾病的受试者。 筛选前5年内有本研究所考察的癌症之外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险极低的恶性肿瘤除外（例如，5年总生存率>90%），如充分治疗的宫颈原位癌、非皮肤黑色素瘤癌、局限性前列腺癌、乳腺原位导管癌，或I期子宫癌；10.目前正在使用（或在试验药物首次给药前至少1周内不会停用）任何已知能明显抑制或诱导CYP3A4或CYP2C8活性的药物或草药的受试者；11.受试者目前正在使用口服香豆素衍生物抗凝剂（如华法林和苯丙香豆素），除非受试者已完成充分的洗脱期（4-5倍药物半衰期），且在研究药物首次给药前，通过INR确认相关指标处于正常范围内；12.已知患有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症的受试者。必须根据当地机构实践评估；13.已知对任何研究药物或重组人或人源化抗体的辅料过敏；14.符合以下心脏标准之一的受试者： – 充血性心力衰竭（CHF；纽约心脏病学会[NYHA]心功能分级）≥2级 – 具有临床意义的外周动脉疾病，如冠状动脉疾病、肥厚性心肌病或扩张性心肌病 – 心电图测量结果异常：如一度心传导阻滞、二度心传导阻滞、三度心传导阻滞、PR间期延长：>0.20 s – 存在任何需要治疗或干预的具有临床意义的室上性心律失常或室性心律失常 – 不稳定型心绞痛 – 过去6个月内发生过心肌梗死 – 在研究治疗首次给药前6个月内接受过经皮经管腔冠状血管成形术/支架植入术、冠状动脉搭桥术 – 采用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）延长（>470 ms（女性）、>450 ms（男性）），已知有QTcF间期延长或尖端扭转型室速病史；或因现有疾病需使用可能会导致QT间期延长的药物（例如，抗心律失常药物） – 高血压控制不佳（如收缩压>180 mmHg或舒张压>100 mmHg）。 – 有心脏节律障碍病史或存在心脏节律障碍风险因素，如结构性心脏病（例如，重度左心室收缩功能障碍[LVSD]、左心室肥大） – 冠状动脉心脏疾病（有症状或经诊断性检查证实存在缺血情况） – 具有临床意义的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症），或有不明原因猝死或长QT综合征家族史；15.研究期间并发需要药物或手术干预以预防或治疗视觉丧失的任何严重眼部或眼内疾病，不包括基线白内障；16.任一只眼存在活动性炎症（例如，葡萄膜炎或玻璃体炎）或感染性疾病（例如，眼内炎），或任一只眼存在特发性或自身免疫相关葡萄膜炎病史（活动性：随机化前3个月内需要全身免疫抑制）；17.未受控制的青光眼，或随机化前3个月内青光眼治疗方案发生近期调整；18.与既往治疗相关的任何毒性尚未恢复至≤1级，脱发和神经病变除外，这两者在首次给药前必须恢复至≤2级；19.受试者存在严重伴随疾病、医学疾病或实验室检查结果异常，根据研究者的判断，这些情况会显著增加参与和完成研究的风险；20.受试者存在严重心理或精神异常，根据研究者的判断，这些情况会显著增加参与；21.受试者存在CNS并发症，需要紧急神经外科干预（例如，切除或分流）；

中国医学科学院肿瘤医院

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