【ChiCTR2600133035】一项在复发或难治性轻链（AL）型淀粉样变性中国受试者中评估CD19和B细胞成熟抗原双靶点的嵌合抗原受体T细胞疗法GC012F的Ib期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600133035

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-09-21

临床申请受理号

靶点

适应症

轻链型淀粉样变性是一种发病率较低但死亡率较高的罕见病，患者会出现疾病进展，且预后极差。在使用已获批疗法进行治疗的患者中，确诊后1年内的死亡风险高达30%~40%（Sabinot, 2023）。目前尚无治疗复发或难治性轻链型淀粉样变性的药物获批，因此在该疾病领域中仍存在高度未满足的临床需求。约有半数患者在启用二线治疗后的2年内死亡或需要后线治疗（Bazarbachi, 2024）。促淀粉样免疫球

试验通俗题目

一项在复发或难治性轻链（AL）型淀粉样变性中国受试者中评估CD19和B细胞成熟抗原双靶点的嵌合抗原受体T细胞疗法GC012F的Ib期研究

试验专业题目

一项在复发或难治性轻链（AL）型淀粉样变性中国受试者中评估CD19和B细胞成熟抗原双靶点的嵌合抗原受体T细胞疗法GC012F的Ib期研究

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临床试验信息

试验目的

评估GC012F在轻链型淀粉样变性受试者中的安全性和耐受性，并确定GC012F的II期临床试验推荐剂量（RP2D）

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

亘喜生物科技（上海）有限公司、苏州亘喜生物科技有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-10-15

试验终止时间

2028-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.在签署知情同意书时，必须>=18岁。 2.组织病理学诊断为轻链型淀粉样变性的，这基于刚果红染色组织标本中绿色双折射物质的偏振光显微镜检查，并通过以下至少一种方法确认轻链型淀粉样变性来源淀粉样沉积物：免疫组织化学、免疫荧光、质谱法、电子显微镜下的表现特征/免疫电镜检查。可接受通过既往活检确证诊断，无需重复活检。 3.根据共识指南，目前或既往有>=1个器官受到轻链型淀粉样变性的影响。 4.可测量血液学疾病：dFLC>20 mg/L或血清M蛋白>5 g/L。 5.复发性疾病或难治性疾病，定义为接受至少一线抗浆细胞靶向治疗后仍需要接受其他治疗。既往治疗必须包括至少一种抗CD38单克隆抗体和至少一种蛋白酶体抑制剂。受试者在进入研究时不应处于CR状态。接受至少2个周期的初始治疗后仍未能达到VGPR的受试者可进入本研究，接受初治治疗后最初达到CR或VGPR、有dFLC升高证据且经研究者判定需要接受进一步的抗浆细胞靶向治疗的受试者也可进入本研究。 6.ECOG体能状态评分为0或1分。 1.在签署知情同意书时，必须>=18岁。2.组织病理学诊断为轻链型淀粉样变性的，这基于刚果红染色组织标本中绿色双折射物质的偏振光显微镜检查，并通过以下至少一种方法确认轻链型淀粉样变性来源淀粉样沉积物：免疫组织化学、免疫荧光、质谱法、电子显微镜下的表现特征/免疫电镜检查。可接受通过既往活检确证诊断，无需重复活检。3.根据共识指南，目前或既往有>=1个器官受到轻链型淀粉样变性的影响。4.可测量血液学疾病：dFLC>20 mg/L或血清M蛋白>5 g/L。5.复发性疾病或难治性疾病，定义为接受至少一线抗浆细胞靶向治疗后仍需要接受其他治疗。既往治疗必须包括至少一种抗CD38单克隆抗体和至少一种蛋白酶体抑制剂。受试者在进入研究时不应处于CR状态。接受至少2个周期的初始治疗后仍未能达到VGPR的受试者可进入本研究，接受初治治疗后最初达到CR或VGPR、有dFLC升高证据且经研究者判定需要接受进一步的抗浆细胞靶向治疗的受试者也可进入本研究。6.ECOG体能状态评分为0或1分。；

排除标准

1.患有除轻链型淀粉样变性以外的任何其他类型淀粉样变性； 2.心脏排除标准：（1）梅奥分期为IIIb期的轻链型淀粉样变性（Wechalekar, 2013）；（2）NT-proBNP水平如下： NT-proBNP≥2000 ng/L（适用于剂量递增部分），NT-proBNP<2000和>5000 ng/L（适用于剂量扩展部分）；（3）高敏心肌肌钙蛋白T> 75 ng/L；（4）NYHA心功能分级为III-IV级；（5）超声心动图示LVEF<45%；（6）经研究者评估确定的药物难治性房性或室性心律失常；（7）经研究者评估确定的症状性或药物难治性胸腔积液；（8）失代偿性心力衰竭；（9）原因不明但不属于血管迷走神经性晕厥的晕厥；（10）直立位收缩压<100 mm Hg或有症状的直立性低血压，定义为在无血容量减少的情况下给予医疗管理（例如，米多君、氟氢可的松）后仍出现直立位收缩压下降>30 mmHg；（11）筛选前6个月内曾出现心肌梗死，或曾接受过冠状血管重建或冠状动脉搭桥术；（12）筛选前6个月内曾植入心脏起搏器/植入式除颤器（ICD）/心脏再同步治疗除颤器（CRT-D）。 3.重度凝血因子X缺乏（凝血因子X<10%）或经研究者判定有显著出血风险的凝血因子X缺乏。 4.既往治疗：（1）作用于任一靶点的CAR-T细胞疗法；（2）既往接受过靶向BCMA的治疗；（3）过去6个月内曾接受过作用于任一靶点的任何已获批或试验用T细胞免疫疗法（包括靶向T细胞的双特异性或三特异性抗体）；（4）单采前6个月内曾接受过同种异体干细胞移植。接受过同种异体移植的受试者在进行单采前6周内必须停用所有免疫抑制剂，且无提示移植物抗宿主病（GVHD）的体征；（5）单采前≤12周接受过自体干细胞移植；（6）单采前接受过下述既往治疗：单采前5个半衰期或≤21天内（以时间较短者为准）使用过试验用药品、单采前21天内使用过单克隆抗体治疗轻链型淀粉样变性、单采前21天内使用过细胞毒性药物/烷化剂、单采前14天内接受过蛋白酶体抑制剂治疗、单采前14天内接受过免疫调节剂治疗、单采前7天内接受过累积剂量相当于>=70 mg泼尼松的全身糖皮质激素治疗。 5.筛选时存在活动性浆细胞性白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症或POEMS综合征（多发神经病、脏器肿大、内分泌疾病、单克隆蛋白和皮肤病变）。对于患有IgM相关轻链型淀粉样变性的受试者，只要其符合其他合格标准且既往接受过必要的治疗，则允许其进入本研究。 6.多发性骨髓瘤，定义为克隆性骨髓浆细胞>=10%，且出现以下任何一种或多种骨髓瘤定义事件（研究者认为可归因于多发性骨髓瘤）（Rajkumar, 2014）：（1）高钙血症：血清钙>0.25 mmol/L（>1 mg/dL）且高于ULN或>2.75 mmol/L（>11 mg/dL）或；（2）肾功能不全：肌酐清除率<40 mL/min或血清肌酐>177 μmol/L（> 2 mg/dL）或；（3）贫血：血红蛋白值>20 g/L且低于正常值上限，或血红蛋白值<100 g/L，或；（4）骨病损：影像学检查（在签署ICF前＜＝3个月内或筛选期间进行）提示一处或多处病变：骨骼X线检查、CT、 PET-CT或MRI；（5）筛选期骨髓活检示克隆性浆细胞占比＞＝60%。注：如仅根据血清FLC比值>100这一骨髓瘤定义事件将患者确诊为多发性骨髓瘤，则不将排除该患者。 7.HIV血清学检查阳性。血清学状态提示存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎：（1）HBsAg阳性，或；（2）核心抗体（抗-HBc）阳性且HBV-DNA阳性受试者；（3）丙型肝炎抗体阳性且HCV RNA阳性受试者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院北京协和医院

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