【ChiCTR2600132968】依沃西单抗联合GEMOX治疗胆道癌新辅助与转化治疗Ⅱ期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600132968

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-09-20

临床申请受理号

靶点

适应症

经组织学、细胞学确诊为胆道癌（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌），且经影像学评估为局部晚期或伴有寡转移（根据第 AJCC-8 分期系统定义为IIIA期或以上病变）。

试验通俗题目

依沃西单抗联合GEMOX治疗胆道癌新辅助与转化治疗Ⅱ期研究

试验专业题目

依沃西单抗联合GEMOX化疗用于胆道癌新辅助及转化治疗的单臂多队列Ⅱ期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

本研究旨在系统探索胆道肿瘤患者应用依沃西单抗联合GEMOX化疗（吉西他滨联合奥沙利铂）的新辅助及转化治疗方案对其术后复发、远期生存以及临床用药安全性的影响。在研究终点设置上，主要研究终点依据临床队列特征差异化设定：新辅助治疗组以手术R0切除率作为核心评价指标，转化治疗组则以客观缓解率（ORR）作为主要评价指标。次要研究终点方面，新辅助治疗组系统评估患者的无事件生存期（EFS）、病理缓解率、总生存期（OS）、客观缓解率、疾病控制率（DCR）以及无复发生存率（RFS）；转化治疗组则全面评估病理缓解率、总生存期、手术R0切除率、疾病控制率、无进展生存期（PFS）及无复发生存率。研究同时建立了严格的安全性终点监测体系，通过系统记录生命体征、实验室指标、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、药物相关性AE与SAE，以及该双特异性抗体特定AE（如免疫相关不良事件及抗血管生成相关毒性），以客观评估方案的安全耐受性。此外，本研究还将深入探究该联合治疗方案对肿瘤局部组织及患者外周血中肿瘤免疫微环境特征的动态调控与生物学影响。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

中山康方生物医药有限公司

试验范围

目标入组人数

45;42

实际入组人数

第一例入组时间

2026-09-21

试验终止时间

2029-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 受试者自愿参加研究并同意签署书面知情同意，依从性好，配合随访。 2. 在签署知情同意书时，男或女性≥18周岁，≤80岁。 3. 经组织学、细胞学确诊为胆道癌（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌），且经影像学评估为局部晚期或伴有寡转移（根据第 AJCC-8 分期系统定义为IIIA期或以上病变）。受试者同意提供存档或新鲜的活检肿瘤组织标本及外周血样本，用于生物标志物检测。 4. 病灶经MDT评估为以下情况之一： -新辅助治疗队列：肿瘤评级为局部晚期，无远处转移，理论上可通过复杂切除联合血管重建实现根治性切除，但手术风险及术后复发风险均较高（单发肿瘤直径>5cm；影像提示存在血管侵袭或肝门淋巴结转移；肿瘤数目>3个或其中有任意一个肿瘤>3cm；术前CA19-9 >37 U/mL或超过正常上限（适用于正常范围不<37 U/mL的中心））。 -转化治疗队列：肿瘤评级为局部进展、不可切除，或合并寡转移状态（寡转移定义为：转移病灶局限于单一脏器或特定区域淋巴结，且转移病灶数目≤5个），存在综合治疗后原发灶根治性切除且转移灶达到无肿瘤证据（NED）状态的可能性。 5. 至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1版要求，该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15mm）。 6. 既往未接受过胆道肿瘤的全身治疗。 7. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分。 8. 肝功能分级为Child-Pugh A级。 9. 骨髓、肝脏和肾脏功能正常，并在治疗前7天内达到以下临床实验室评估标准（获得实验室检查的前14天内不允许通过给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正治疗的药物来满足条件；经皮经肝胆道引流术（PTCD）或内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）治疗后出现梗阻性黄疸，如果肝功能指标符合入组标准，可以考虑入组）： 1）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L，血小板计数≥ 90 × 10^9/L，血红蛋白≥ 90 g/L；AST和ALT 均≤3×ULN（正常值上限）；TBil ≤1.5×ULN； 2）近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>9g/dL； 3）血肌酐≤1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 ml/min； 4）凝血功能良好，国际标准化比值（INR） ≤ 1.2或凝血酶原时间（PT） ≤ 1.2×ULN； 5）甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； 6）心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）。 10. 既往或目前存在乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者，须已接受规范的抗病毒治疗，且经研究者确认当前肝脏疾病状态稳定，适宜接受本研究治疗。 11. 有生育能力的女性：同意在研究期间以及最后一次给药后120天内采取有效的避孕措施，并且在首次给药前7天内进行尿液检查或血清妊娠试验，结果为阴性。 12. 男性同意在研究期间以及最后一次服药后120天内采取有效的避孕措施。 1. 受试者自愿参加研究并同意签署书面知情同意，依从性好，配合随访。2. 在签署知情同意书时，男或女性≥18周岁，≤80岁。3. 经组织学、细胞学确诊为胆道癌（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌），且经影像学评估为局部晚期或伴有寡转移（根据第 AJCC-8 分期系统定义为IIIA期或以上病变）。受试者同意提供存档或新鲜的活检肿瘤组织标本及外周血样本，用于生物标志物检测。4. 病灶经MDT评估为以下情况之一： -新辅助治疗队列：肿瘤评级为局部晚期，无远处转移，理论上可通过复杂切除联合血管重建实现根治性切除，但手术风险及术后复发风险均较高（单发肿瘤直径>5cm；影像提示存在血管侵袭或肝门淋巴结转移；肿瘤数目>3个或其中有任意一个肿瘤>3cm；术前CA19-9 >37 U/mL或超过正常上限（适用于正常范围不<37 U/mL的中心））。 -转化治疗队列：肿瘤评级为局部进展、不可切除，或合并寡转移状态（寡转移定义为：转移病灶局限于单一脏器或特定区域淋巴结，且转移病灶数目≤5个），存在综合治疗后原发灶根治性切除且转移灶达到无肿瘤证据（NED）状态的可能性。5. 至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1版要求，该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15mm）。6. 既往未接受过胆道肿瘤的全身治疗。7. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分。8. 肝功能分级为Child-Pugh A级。9. 骨髓、肝脏和肾脏功能正常，并在治疗前7天内达到以下临床实验室评估标准（获得实验室检查的前14天内不允许通过给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正治疗的药物来满足条件；经皮经肝胆道引流术（PTCD）或内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）治疗后出现梗阻性黄疸，如果肝功能指标符合入组标准，可以考虑入组）： 1）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L，血小板计数≥ 90 × 10^9/L，血红蛋白≥ 90 g/L；AST和ALT 均≤3×ULN（正常值上限）；TBil ≤1.5×ULN； 2）近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>9g/dL； 3）血肌酐≤1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 ml/min； 4）凝血功能良好，国际标准化比值（INR） ≤ 1.2或凝血酶原时间（PT） ≤ 1.2×ULN； 5）甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； 6）心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）。10. 既往或目前存在乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者，须已接受规范的抗病毒治疗，且经研究者确认当前肝脏疾病状态稳定，适宜接受本研究治疗。11. 有生育能力的女性：同意在研究期间以及最后一次给药后120天内采取有效的避孕措施，并且在首次给药前7天内进行尿液检查或血清妊娠试验，结果为阴性。12. 男性同意在研究期间以及最后一次服药后120天内采取有效的避孕措施。；

排除标准

1.诊断为混合型壶腹周围癌、混合型肝细胞癌-胆管癌。 2.既往针对胆道肿瘤接受过全身系统性抗肿瘤治疗。 3.既往接受过吉西他滨类化疗、铂类化疗，或任何肿瘤免疫/靶向治疗（例如PD-1/L1抑制剂、VEGF抑制剂等）。 4.有对其他单克隆抗体严重过敏史。已知对吉西他滨、铂类药物或其任何组分/赋形剂存在严重过敏史或不耐受。 5.已知会对重组人源化 PD -1单克隆抗体药物、VEGF单克隆抗体药物及其组分（或任何赋形剂）过敏或不耐受者，或既往对其他单克隆抗体有严重过敏史。 6.治疗前7天内出现心包积液、无法控制的胸腔积液或临床上明显的腹水，定义为符合以下标准：（a）筛查期间可通过体格检查发现腹水，或（b）筛查期间，腹水需要穿刺抽取液体。 7.在开始治疗前6个月内，有门静脉高压伴食管或胃静脉曲张的临床证据。 8.治疗开始前6个月内患有任何出血或血栓性疾病，或正在服用任何抗凝剂（例如华法林或类似药物），且治疗期间需要监测国际标准化比值。 9.曾患有任何恶性肿瘤，但本临床试验中研究的胆道癌和已治愈的局部复发性癌症除外（例如已切除的基底细胞癌或鳞状细胞癌皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌或乳腺癌、原位癌、隐匿性甲状腺癌）。 10.治疗前已存在已知的中枢神经系统转移和/或软脑膜疾病。 11.既往有任何活动性免疫缺陷或自身免疫性疾病史，和/或筛查时可能复发的任何免疫缺陷或自身免疫性疾病。 12.任何严重的慢性感染或活动性感染（病毒性肝炎除外），在开始治疗前需要进行全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗（如结核病）。 13.筛查期间的心电图显示，根据心率校正的QT间期（QTc）（根据 Fridericia 方法校正）超过 450 毫秒。注意：如果在第一次心电图检查中发现任何患者的 QTc 间期超过 450 毫秒，则将重复进行心电图检查以确认结果。 14.存在以下任何一种心血管危险因素：治疗前 28 天内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活活动（ADL）的中度疼痛；治疗前 28 天内发生症状性肺栓塞；治疗前6个月内发生急性心肌梗死。治疗前6个月内有达到纽约心脏协会 III 级或 IV 级的心力衰竭病史；治疗前6个月内发生过 ≥2 级室性心律失常；治疗前6个月内发生过脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）。 15.在治疗前28天内接受过器官移植或造血干细胞移植（HSCT）或任何重大手术。 16.已知精神或药物滥用障碍可能会干扰测试的配合。 17.已于治疗前28天接种活疫苗。注：季节性流感疫苗通常为灭活流感疫苗，允许使用。 18.已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或梅毒感染史。 19.任何疾病史、治疗史或实验室异常情况，可能会混淆测试结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或者主要研究者认为不符合受试者的最佳利益。 20.目前正在参与和接受治疗，或者在首次使用研究药物后4周内参与其他药物或器械研究。 21.从筛选访视到最后一次给药后 120 天，怀孕或哺乳，或预计在试验计划持续时间内怀孕或分娩。 22.研究者判断依从性不好，或者存在其他情况导致患者不适合参加本试验。 23.存在多种医学禁忌症，不适于使用增强成像（CT或MRI）。 24.存在手术禁忌症，研究人员认为不适合手术患者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院北京协和医院

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