【ChiCTR2500098089】一项评价 Zanidatamab 联合标准疗法对比仅接受标准疗法治疗晚期 HER2 阳性胆道癌的有效性和安全性的开放性、随机试验

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基本信息

登记号

ChiCTR2500098089

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-03-03

临床申请受理号

靶点

适应症

局部晚期、不可切除或转移性 HER2 阳性胆道癌

试验通俗题目

一项评价 Zanidatamab 联合标准疗法对比仅接受标准疗法治疗晚期 HER2 阳性胆道癌的有效性和安全性的开放性、随机试验

试验专业题目

一项评价 Zanidatamab 联合标准疗法对比仅接受标准疗法治疗晚期 HER2 阳性胆道癌的有效性和安全性的开放性、随机试验

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临床试验信息

试验目的

主要目的： 1. 在晚期或转移性 HER2 阳性 BTC 受试者中比较 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂与 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂的有效性次要目的： 1. 进一步比较 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂与 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂的有效性 2. 评价 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂对比 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂的安全性 3. 评价 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂的药代动力学 (PK) 4. 评价 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD 1/L1 抑制剂的免疫原性 5. 评价 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂对比 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂对躯体功能 (PF) 和患者报告症状的影响探索性目的： 1. 评价开始新治疗后 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD 1/L1 抑制剂的持续抗肿瘤作用 2. 评价可能与 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂治疗的有效性、耐药性和/或安全性相关的潜在生物标志物的效用 3. 比较 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂与 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂对疾病相关疼痛和使用阿片类药物控制疼痛的影响 4. 评价 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂与 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂对患者报告健康相关生活质量的影响 5. 评价 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂与 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂对患者报告的疾病变化和严重程度总体印象的影响 6. 比较 Zanidatamab 联合 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂与 CisGem 加或不加 PD-1/L1 抑制剂对患者报告的治疗副作用困扰感知的影响

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

其它

随机化

将使用交互式应答技术 (IRT) 系统集中进行随机分组，该系统将为受试者分配一个唯一的随机分组编号，但不会指明实际的治疗分配。

盲法

开放标签

试验项目经费来源

Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited（全球）/ 百济神州（苏州）生物科技有限公司（仅限中国）

试验范围

目标入组人数

143

实际入组人数

第一例入组时间

2024-12-01

试验终止时间

2030-04-30

是否属于一致性

入选标准

1. 经组织学或细胞学确诊的 BTC，包括 GBC、ICC 或 ECC。 2. 局部晚期、不可切除或转移性 BTC，且不符合根治性切除、移植或消融治疗条件。 3. 接受不超过 2 个周期针对晚期不可切除或转移性疾病的全身治疗，仅限于吉西他滨和顺铂加或不加 PD-1/L1 抑制剂（度伐利尤单抗或帕博利珠单抗 [如果已根据当地法规获得批准]，由医生选择）。如果受试者既往接受过针对早期疾病的辅助或新辅助治疗（包括试验用药品），只要在预计的 C1D1 日期前 6 个月以上完成治疗，即允许参加本研究。 4. 患有 HER2 阳性疾病（定义为 IHC 3+；或 IHC 2+/ISH+），由中心实验室采用 IHC和 ISH（对于 IHC 2+ 肿瘤受试者）检测法对新鲜活检组织或最近一次活检的存档组织进行评估。请注意，不能采用细针穿刺（FNA；细胞学样本）和骨转移部位活检。可对诊断为 BTC 后且预计的随机分组日期前任何时间获得的组织进行检测。 a. 当可以进行中心实验室检测时，必须在随机分组前将样本送至中心实验室以确定 HER2 状态。如果已向医学监查员确认无法进行中心实验室检测，则研究中心可以在当地进行 HER2 检测以入组 IHC 3+ 肿瘤受试者。在这种情况下，一旦可以进行中心实验室检测，仍必须将样本送至中心实验室进行确认性分析。 5. 根据研究者评估，患有 RECIST 1.1 定义的可评估（可测量或不可测量）疾病。 6. 男性或女性，年龄 ≥ 18 岁（或按照国家/地区特定法规的成年法定年龄）。 7. 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1 分。 8. 血液学功能充足，如下所示： a. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L b. 血小板计数 ≥ 100 × 109/L，无需输血支持 c. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL（需要间歇性红细胞输注支持的慢性贫血受试者符合入选资格）； 9. 肝功能充足，定义为同时符合以下两条： a. 天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 × 正常值上限 (ULN) 且丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 × ULN。对于肝脏受累受试者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN 可接受。 b. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，或对于吉尔伯特病受试者，≤ 3 × ULN； 10. 肾功能充足，定义为根据当地机构标准方法，估计肾小球滤过率 (GFR) > 50mL/min。 11. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%，由超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 确定。 12. 对于有生育能力的女性，在预计的 C1D1 日期前 3 天内，血清/血浆或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果必须呈阴性。对于具有假阳性结果的女性，如果后续血清/血浆妊娠试验结果呈阴性，则可入组。 13. 有生育能力的女性和伴侣有生育能力的男性必须愿意在研究期间和顺铂末次给药后14 个月内、吉西他滨末次给药后 6 个月内、Zanidatamab 末次给药后 5 个月内、帕博利珠单抗末次给药后 4 个月内及度伐利尤单抗末次给药后 3 个月内，使用 2 种年失败率低于 1% 的避孕方法 (HMA-CTFG, 2020)。 14. 女性必须同意从筛选开始，在整个研究期间以及顺铂末次给药后至少 14 个月内、吉西他滨末次给药后 6 个月内、Zanidatamab 末次给药后 5 个月内、帕博利珠单抗末次给药后 4 个月内及度伐利尤单抗末次给药后 3 个月内，不得捐献卵子。 15. 男性必须同意从筛选开始，在整个研究期间以及顺铂末次给药后至少 11 个月内、Zanidatamab 末次给药后 5 个月内以及吉西他滨末次给药后 3 个月内，使用避孕套且不得捐献精子。 16. 研究者认为受试者的预期寿命超过 3 个月。 17. 受试者必须提供知情同意书。选择接受 HER2 状态预筛选的受试者必须提供一份单独的知情同意书，同意进行肿瘤组织采集、储存和分析。；

排除标准

1. 既往接受过 HER2 靶向药物治疗，诊断为 BTC 前 > 5 年完成乳腺癌 HER2 靶向治疗的受试者除外。 2. 既往接受过检查点抑制剂治疗，但根据入选标准 3，允许在预计的 C1D1 日期前使用度伐利尤单抗或帕博利珠单抗作为最多 2 个周期的全身治疗的一部分除外。排除性检查点抑制剂包括但不限于其他抗 PD-1、抗 PD-L1、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA)-4 抗体。 3. 排除以下 BTC 组织学亚型：小细胞癌、神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、肉瘤、混合肿瘤组织学和胆道部位发现的黏液性囊性肿瘤。 4. 在预计的 C1D1 日期前 2 周内接受过放疗。 5. 在预计的 C1D1 日期前 4 周内接受过大手术。 6. 蒽环类药物终生总负荷超过 360 mg/m 2 多柔比星或等效药物。 7. 在预计的 C1D1 日期前 2 周内使用过剂量相当于 > 10 mg/日泼尼松的全身性皮质类固醇。允许使用局部、眼用、关节内、鼻内和/或吸入性皮质类固醇。 8. 脑转移：存在未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移、有症状的 CNS 转移或在预计的 C1D1 日期前 4 周内接受过针对 CNS 转移的放疗。允许存在经过治疗的稳定脑转移（定义为受试者停用类固醇和抗惊厥药，并且在筛选时神经系统稳定且无放射学进展证据至少 4 周）。 9. 已知有软脑膜疾病 (LMD) 病史或持续中的 LMD。如果影像学检查报告了 LMD，但研究者在临床上未怀疑 LMD，并且受试者没有 LMD 的神经系统症状，则受试者将有资格入选研究。 10. 根据研究者的判断，存在控制不佳的癫痫发作。 11. 存在 2 级或以上周围神经病变。 12. 并发未得到控制的或活动性肝胆疾病，或腹腔镜手术或支架植入后存在未经治疗或持续中的并发症，包括但不限于活动性胆管炎、未消退的胆道梗阻、感染性胆汁瘤或脓肿。任何并发症均必须在预计的 C1D1 日期前至少 2 周消退。 13. 既往患有或并发侵袭性恶性肿瘤，且研究者或医学监查员认为，其自然病程或治疗可能干扰研究方案的安全性或有效性评估。 14. 需要全身性胃肠外抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染；或任何其他可能危及生命的病毒或细菌感染（接受口服抗生素的受试者必须在预计的 C1D1日期前完成计划的疗程）。 15. 活动性肝炎，包括以下疾病： a. 急性或慢性乙型肝炎（例外情况：乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 阳性，且乙型肝炎病毒 [HBV]DNA 低于 500 IU/mL 或 2,500 拷贝/mL 的受试者有资格入选研究）。注：可检出 HbsAg 或 HBVDNA 的受试者应根据机构或当地标准进行管理。筛选时开始使用抗病毒药物的受试者应在预计的 C1D1 日期前接受治疗 > 2 周。 b. 丙型肝炎感染（例外情况：[i] 无治愈性病毒治疗史且记录为病毒载量阴性的受试者有资格入选研究；[ii] 在预计的 C1D1 日期前 ≥ 12 周完成治愈性病毒治疗，且病毒载量为阴性的受试者有资格入选研究。） 16. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 感染（例外情况：HIV 控制良好 [即 CD4 >350/mm3 且病毒载量不可检出] 的受试者有资格入选研究。） 17. 活动性结核病。 18. 有同种异体器官移植史。 19. 患有活动性或既往自身免疫性炎症性疾病，但以下情况除外： a. 白癜风或脱发 b. 接受甲状腺替代治疗后稳定的甲状腺功能减退症 c. 不需要全身治疗的慢性皮肤疾病 d. 仅通过饮食控制的乳糜泻 e. 主治医生就医后过去 5 年内未患活动性疾病 20. 对单克隆抗体或重组蛋白或试验药物（顺铂、吉西他滨、选定的 PD-1/L1 抑制剂或Zanidatamab）制剂中的任何辅料有危及生命的超敏反应史。 21. 已知对联合治疗的任何成分过敏。 22. 持续存在与既往癌症治疗相关的具有临床意义的毒性（2 级或以上），脱发除外。 23. 采用 Fridericia 公式校正的 QTc (QTcF) > 470 ms。注：对于首次心电图 (ECG) 出现长 QTcF 的受试者，可进行平行三次随访 ECG，以确定是否符合入选资格。 24. 具有临床意义的心脏病，例如需要治疗的室性心律失常、未得到控制的高血压或任何有症状的充血性心脏衰竭 (CHF) 病史。亦排除已知在预计的 C1D1 日期前 6个月内发生过心肌梗死或不稳定型心绞痛的受试者。如果既往发生与抗癌治疗相关的 CHF，在发生时必须 ≤ 1 级，并且必须已完全消退。 25. 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史。 26. 有活动性原发性免疫缺陷病史。 27. 在既往 3 个月内参加过另一项试验用药品的临床试验。 28. 急性或慢性未得到控制的胰腺炎或 Child-Pugh C 级肝病。 29. 哺乳期或妊娠期女性，以及计划妊娠的女性和男性。 30. 研究者认为可能影响安全性或对研究程序的依从性的任何其他医学、社会或社会心理因素。；

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试验机构

吉林省肿瘤医院

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