阿哌沙班仿制药疗效和安全性怎么样？近千份真实数据告诉你答案！

随着心血管疾病的日益增多，新型口服抗凝药物成为了防治血栓栓塞性疾病的重要武器。它们通过抑制凝血过程，预防血栓形成，从而有效降低患者血栓栓塞并发症的发生风险。

近年来，利伐沙班、阿哌沙班等新型口服抗凝药物因其更高的选择性、更好的药代动力学特性以及更方便的使用方式，给患者提供了更为安全和有效的治疗选择。作为“沙班”一族，阿哌沙班青出于蓝而胜于蓝，销量在2018年更是超越了“大哥”利伐沙班。今天，我们便来聊一聊“二哥”阿哌沙班。

阿哌沙班是一种新型的凝血因子Ⅹa抑制剂，在2013年就已经在中国获批上市，并且在2017年进入医保目录，2020年被纳入第三批集采。

在中国市场，阿哌沙班最初由于高昂的研发成本和专利保护，价格一度让许多患者望而却步。然而，随着国家医保局推动的药品集中采购政策的实施，阿哌沙班的价格发生了显著的变化。为确保中选药品质量，国家医保局组织药品集采以通过仿制药质量和疗效一致性评价为门槛，要求仿制药与原研药或参比试剂实现生物等效。由此，大量中选仿制药进入临床，降低了患者经济负担。

目前，阿哌沙班片原研药（中美上海施贵宝制药有限公司）价格为529.72元/盒（2.5mg*14片），阿哌沙班片仿制药（江苏豪森药业集团有限公司）价格为40.68元/盒（2.5mg*14片），阿哌沙班片仿制药（齐鲁制药（海南）有限公司）价格为13.68元/盒（2.5mg*14片）。

仿制药的价格远远低于原研药，但其疗效和安全性如何呢？这是许多患者和医生关注的重点问题。为进一步验证中选仿制药疗效，国内外近年来也开展了真实世界研究。此类研究的数据来自真实的临床环境，反映在实际诊疗过程中和实际环境条件下患者健康状况变化，更客观地评价药品临床有效性和安全性。上海交通大学附属瑞金医院药学部主任卞晓岚曾认为，真实世界研究能较为科学地反映实际诊疗过程和真实条件下患者健康状况变化，更客观地评价真实环境下用药安全性和有效性。

2021年8月，国家医保局委托首都医科大学宣武医院牵头启动了针对第二、三批集采中选药品的临床疗效和安全性真实世界评价研究，阿哌沙班片就在当中。该研究共纳入986例患者，评价阿哌沙班片原研药为美国百时美施贵宝制药公司（商品名，艾乐通），集采中选仿制药为齐鲁制药（海南）有限公司（商品名：齐妥）和江苏豪森药业集团有限公司（商品名：泽昕）。数据源自牵头本研究的皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）和参与本研究的广东省人民医院、天津医科大学总医院、河南省人民医院、西安交通大学附属第一医院的信息系统数据库，数据采集时限为2019年1月至2022年4月。研究纳入行髋关节或膝关节择期置换术或术后服用阿哌沙班片治疗的>18岁成年患者（见表1）。

研究显示，阿哌沙班片原研药（中美上海施贵宝制药有限公司）vs仿制药（江苏豪森药业集团有限公司）：患者使用阿哌沙班片后凝血酶原时间分别为13.29±1.22和12.03±1.02，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后国际标准化比率分别为1.00±0.11和1.02±0.08，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后活化部分凝血活酶时间分别为39.79±6.70和38.17±4.65，两组无统计学差异（见表2）。

阿哌沙班片原研药（中美上海施贵宝制药有限公司）vs仿制药（齐鲁制药（海南）有限公司）：患者使用阿哌沙班片后凝血酶原时间分别为13.29±1.22和13.62±0.90，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后国际标准化比率分别为1.00±0.11和1.03±0.08，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后活化部分凝血活酶时间分别为39.79±6.70和40.37±8.10，两组无统计学差异（见表2）。

患者使用阿哌沙班片原研药（中美上海施贵宝制药有限公司）发生2次VTE，患者使用阿哌沙班片仿制药（江苏豪森药业集团有限公司和齐鲁制药（海南）有限公司）均未观察到VTE，阿哌沙班片原研药和仿制药在有效性上无统计学差异（见表2）。

上述可见，在凝血酶原时间、国际标准化比率以及活化部分凝血活酶时间等多个关键指标上，阿哌沙班片原研药与仿制药之间并没有显著差异。

在观察期内，仿制药并未表现出比原研药更高的不良反应率。

研究显示，阿哌沙班片原研药（中美上海施贵宝制药有限公司）vs仿制药（江苏豪森药业集团有限公司）：患者使用阿哌沙班片后谷草转氨酶分别为22.95±14.85和23.38±35.51，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后谷丙转氨酶分别为21.09±15.92和23.09±47.77，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后尿素分别为5.94±2.39和6.22±2.37，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后血尿酸分别为338.02±103.62和298.20±97.06，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后肌酐分别为64.61±23.87和59.44±38.25，两组无统计学差异（见表3）。

阿哌沙班片原研药（中美上海施贵宝制药有限公司）vs仿制药（齐鲁制药（海南）有限公司）：患者使用阿哌沙班片后谷草转氨酶分别为22.95±14.85和22.76±10.88，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后谷丙转氨酶分别为21.09±15.92和19.41±9.37，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后尿素分别为5.94±2.39和6.42±4.08，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后血尿酸分别为338.02±103.62和329.30±101.44，两组无统计学差异；患者使用阿哌沙班片后肌酐分别为64.61±23.87和76.39±75.42，两组无统计学差异（见表3）。

患者使用阿哌沙班片原研药（中美上海施贵宝制药有限公司）发生4次很可能/可能与阿哌沙班相关的ADR，患者使用阿哌沙班片仿制药（江苏豪森药业集团有限公司）未观察到很可能/可能与阿哌沙班相关的ADR，患者使用阿哌沙班片仿制药（齐鲁制药（海南）有限公司）发生1次很可能/可能与阿哌沙班相关的ADR，阿哌沙班片原研药和仿制药在安全性上无统计学差异（见表3）。

随着仿制药市场的不断发展和完善，越来越多的患者将受益于价格合理且疗效可靠的药物。未来，我们期待更多类似的研究能够增强公众对仿制药的信心，让更多的人享受到科技进步带来的健康福祉。

参考文献：国家组织药品集中采购中选仿制药疗效与安全性真实世界研究课题组.国家集采仿制药疗效与安全性评价真实世界研究报告——以第二、三批集采为例[J].中国医疗保险,2023,(10):5-11.

来源 | 中国医疗保险 李亚

编辑 | 刘莹 高鹏飞