有效降低LDC-C风险！诺华Leqvio单药治疗方案取得积极顶线结果

一度医药

2024/08/28

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8月28日，诺华公司发布公告称，在3期V-MONO研究中，Leqvio（Inclisiran）取得了积极顶线结果，该研究达到其主要终点，在患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险较低或中等且未接受降脂治疗的患者中，与安慰剂和依折麦布相比，Leqvio单药治疗实现了具有临床意义和统计学意义的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 降低。

V-MONO (CKJX839D12304) 是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂和阳性对照药对照的3期研究，旨在评估Leqvio作为单药疗法对未接受降脂治疗的ASCVD低风险或中等风险患者的疗效。是首个评估小干扰 RNA (siRNA) 疗法作为单一疗法降低ASCVD低风险或中等风险患者的LDL-C的试验。

总共350名患者按2:1:1的比例随机分配接受inclisiran (n=174)、依折麦布 (n=89)或安慰剂 (n=87)。主要终点是Leqvio与安慰剂和依折麦布相比，从基线到第150天LDL-C的百分比变化。

诺华计划在即将召开的医学会议上公布该试验的结果，并与美国食品药品监督管理局 (FDA) 等监管机构分享。

血浆中LDL-C水平升高是心血管疾病的主要风险因素，估计每年导致全球约260万人死亡。尽管目前有多种获批疗法，但全球血脂异常负担仍在增加。超过70%的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者仍未达到其LDL-C目标值，存在巨大未被满足临床需求。

Leqvi是诺华在小核酸领域的核心产品，也是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，每年只需两次皮下给药，其利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

Leqvio于2021年12月获FDA批准上市，适用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，该药也是目前首个及唯一一个降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）疗法。2023年7月Leqvio的适应症扩大至原发性高脂血症患者的使用。

在多项临床试验中，Leqvio展现了显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的疗效，尤其是在接受最大耐受剂量他汀类药物治疗但LDL-C水平仍高的患者中。在接受治疗后第17个月结果显示，与安慰剂相比，Leqvio能有效且持续地降低LDL-C水平高达52%，并且耐受性良好，安全性与安慰剂相当。此外，Leqvio在首次及第3个月初始治疗后，每年只需注射两次的给药方案，有望解决患者长期依从性困境。

凭借长效降血脂的优势，Leqvio的市场表现也十分亮眼，今年上半年，Leqvio实现收入3.33亿美元，同比增长135%，已接近2023年全年销售额，而且增速是诺华所有产品中最高的。诺华估计，Leqvio的放量速度与降压药销冠Entresto一致。Evaluate Pharma预计，Leqvio的销售额峰值将达到30亿美元。