全球首个！双靶点CAR-T头对头III期临床启动

2月12日，致力于开发新一代CAR-T细胞疗法的Lyell Immunopharma宣布，其III期PiNACLE–H2H试验已经完成首例患者给药。该III期试验旨在评估rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, CD19/CD20双靶点CAR-T)对比liso-cel或axi-cel（均为已上市CD19 CAR-T）二线治疗复发或难治性（R/R）大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）患者的疗效与安全性。据称，这是首个针对侵袭性大 B 细胞淋巴瘤的III期头对头CAR-T细胞疗法临床试验。

Ronde-cel是新一代双靶点CD19/CD20 CAR-T细胞疗法，相较于已经获批上市的CD19 CAR-T细胞疗法，目标是提高完全缓解率（ORR），并延长缓解持续时间。Ronde-cel采用“OR” 逻辑门设计，靶向那些表达 CD19、CD20 或两者兼有的 B细胞，且每种表达情况都具有完全的效力。此外，Ronde-cel 通过一种专有工艺（富集表达 CD62L 的细胞）制造而成，使得最终的CAR-T产品具有更高比例的naïve T 细胞和中央记忆 T 细胞，从而具有更强的抗肿瘤活性。此前，ronde-cel曾获得FDA授予的再生医学先进疗法、快速通道及孤儿药资格认定。

此次最新启动的PiNACLE–H2H（NCT07188558）是一项III期头对头CAR-T细胞随机对照临床试验。Ronde-cel组的治疗剂量为100 x 10^6 CAR-T cells，对照组的患者则按照产品标签进行治疗。试验的主要终点为“event-free survival”，每组计划招募约200例R/R LBCL患者（总计400），这些患者先前未接受过CAR-T细胞治疗。

值得一提的是，ronde-cel目前正在开展一项关键性单臂试验PiNACLE（NCT05826535，计划招募120例患者），以评估其作为三线（3L）或3L+治疗的效果（主要终点是ORR）。Lyell预计将在2027年递交上市申请。

Lyell在2025 ASH年会上公布的最新I/II期临床数据显示，3L+队列中（即正在进行的PiNACLE试验），29 例疗效可评估的R/R LBCL患者中，最佳ORR为 93%，完全缓解率为 76%。截至 2025 年 9 月 5 日的数据截止日，中位无进展生存期为 18 个月。此外，2L队列的最新数据显示，18 例疗效可评估的患者，最佳ORR为 83%，完全缓解率为61%。安全性方面，对 25 名接受 ronde-cel 治疗并接受地塞米松预处理的患者的数据分析显示，未报告 3 级或3级以上细胞因子释放综合征（CRS），1例（4%）患者出现 3 级或3级以上的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。