国产甘精胰岛素Ⅲ期临床研究首次公布！助力国人基础胰岛素可及性，兼具良好疗效与安全性

Q

周智广教授：

T2DM是一种以胰岛β细胞功能进行性下降为特征的进展性疾病，胰岛素治疗仍是纠正高血糖最直接有效的手段^[1]。我国指南及相关专家共识指出，当生活方式干预联合口服降糖药治疗3个月后糖化血红蛋白（HbA_1c）仍不达标时，应优先启动基础胰岛素治疗^[2,3]。然而，当前我国基础胰岛素治疗仍然普遍存在起始时机偏晚、剂量不足及调整不充分等问题，影响血糖达标^[4]；同时，患者对注射治疗存在顾虑、自我管理能力有限，加之基层随访与教育不足，也在一定程度上制约了治疗效果^[5]。

Q

周智广教授：

基础胰岛素分泌不足可导致FPG升高，进而推动餐后血糖（PPG）升高，最终引起整体血糖（HbA_1c）水平上升。其中，空腹高血糖是整体血糖控制不佳的核心因素，其对HbA_1c的贡献随血糖恶化程度增加而增大^[6]。既往研究显示，较低的FPG水平与较高的HbA_1c达标率相关^[7]，进一步强调了FPG控制在糖尿病管理中的重要性。

该研究为多中心、随机、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究（非劣效设计），共有604例T2DM患者完成研究，其中重组甘精胰岛素组298例，原研甘精胰岛素组306例。结果显示，重组甘精胰岛素组和原研甘精胰岛素组HbA_1c分别下降1.50%±1.20%和1.46%±1.25%，组间最小二乘均差为0.07%（95%CI：-0.06%~0.20%），高于预设非劣效界值（-0.35%），表明两者降糖疗效相当。治疗24周后，两组患者FPG均显著下降，提示重组甘精胰岛素在改善基础血糖方面具有确切疗效^[8]。这一幅度的FPG下降具有明确的临床转化意义，既有助于降低整体血糖水平、促进HbA_1c达标，也为FPG达标后进一步优化PPG控制奠定基础。

Q

周智广教授：

临床实践中，医患双方对低血糖的顾虑是影响胰岛素治疗的重要原因^[9]。该Ⅲ期研究显示，重组甘精胰岛素组与原研甘精胰岛素组治疗期间出现的不良事件发生率分别为80.61%和78.40%，1级和2级低血糖及其各亚型（症状性、无症状性、夜间等）的发生率相近，差异均无统计学意义（P>0.05），且均未观察到3级低血糖事件^[8]。可见，重组甘精胰岛素在保证疗效的同时低血糖风险较低，有助于增强医患双方信心。同时，该研究再次提示规范化使用基础胰岛素的重要性，包括合理选择起始剂量、根据FPG进行逐步滴定，以及加强血糖监测和患者教育。

Q

周智广教授：

从数值趋势来看，重组甘精胰岛素组在脱落率（0.91% vs. 1.78%）和胰岛素抗体增幅（1.73±7.98 mol/L vs. 2.52±8.43 mol/L）方面均略优于原研甘精胰岛素组，提示两种胰岛素的耐受性均良好。重组甘精胰岛素组更低的脱落率反映出患者可能具有更高的治疗依从性，而依从性本身往往影响最终疗效。在免疫原性方面，胰岛素抗体的总体增幅均较小，重组甘精胰岛素组增幅在数值上略低，提示其免疫原性可能更低或免疫学表现更稳定，这有助于减少个体间反应差异，并降低因抗体变化带来的潜在剂量波动风险。既往研究表明，外源性胰岛素治疗过程中产生的抗体可能影响胰岛素的药代动力学及药效，进而干扰血糖稳定性^[10]。从长期管理角度来看，较低的免疫反应有助于提高治疗一致性、减少血糖波动。

综合降糖效果、安全性与依从性等关键指标，重组甘精胰岛素组表现均衡，且在部分指标上呈现一定优势，为其长期使用提供了依据。此外，每个重组甘精胰岛素装置额外赠送2个注射针头，便于患者及时替换，有助于降低感染风险、保证注射顺畅、减轻疼痛，进一步提升用药依从性。

本项Ⅲ期研究不仅为基础胰岛素的使用提供了新的循证支持，同时也增强了临床对国产重组甘精胰岛素的信心。在当前新型降糖药快速发展的背景下，基础胰岛素凭借其良好的可及性与临床刚需，依然具有不可替代的地位，尤其在基层医疗和医保覆盖场景中优势突出。展望未来，随着更多循证证据的积累，国产重组甘精胰岛素有望在进一步提升治疗可及性和优化血糖管理方面发挥更重要的作用。