我国原创GLP-1RA双周制剂：四成患者减重超20%！

来源：医学界内分泌频道

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减重效果媲美周制剂，注射频率减半为肥胖管理提供新选择。

撰文：医学界报道组
审核：纪立农教授

引言

全球超25亿成年人超重，我国肥胖形势同样严峻。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂虽减重效果显著，但注射频率高导致患者依从性不佳。因此，开发更低给药频率的有效减重药物成为重要方向。

2026年4月15日，北京大学人民医院纪立农教授团队在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了关于博凡格鲁肽（Bofanglutide）的Ⅱb期临床研究结果。该药是我国自主研发的全球首个双周给药的GLP-1受体激动剂。

研究设计：多中心随机双盲对照试验

本研究是一项为期30周的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱb期临床试验，共纳入340名超重或肥胖的中国成年人。受试者平均年龄33.1岁，平均体重95.6公斤，平均体重指数33.2 kg/m²，其中54.4%为男性。

图1 试验流程图

研究设置了五个给药组：12 mg双周、18 mg双周、24 mg双周、48 mg双周以及24 mg每周一次，并与安慰剂组进行对比。所有受试者均接受了标准化的生活方式干预指导。研究的主要终点是从基线至第30周体重的百分比变化。

减重效果：与周制剂相当

研究结果显示，博凡格鲁肽展现了强大的减重效果。治疗30周后，各双周给药组的体重较基线平均下降9.75%至16.09%，而安慰剂组仅下降1.15%。其中，48 mg双周组与24 mg每周一次组的减重效果相当，安慰剂校正后体重降幅分别达到14.94%和15.54%。这一数据与目前已上市的主流GLP-1类药物相比具有竞争力，甚至接近部分减重手术的效果。

在达标率方面，48 mg双周组中，96.8%的受试者体重下降达到或超过5%，82.7%达到或超过10%，61.5%达到或超过15%，39.2%达到或超过20%。这意味着近四成患者实现了超过五分之一的体重下降。

图2 体重变化及减重达标率

除了减重，博凡格鲁肽还带来了全面的心血管代谢获益。治疗30周后，各给药组的腰围、血压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯均显著下降，高密度脂蛋白胆固醇有所改善。同时，糖化血红蛋白、空腹血糖和空腹胰岛素水平也显著降低，胰岛素抵抗指数得到改善。此外，肝脏酶学指标和血尿酸水平也呈现下降趋势。患者的生活质量评分同样获得显著提升。

不良事件：以轻中度为主

在安全性方面，博凡格鲁肽总体耐受性良好。治疗期间的不良事件以1-2级的胃肠道反应为主，包括恶心、呕吐和腹泻，发生率分别为78.8%~90.6%（博凡格鲁肽组）和33.3%（安慰剂组）。这些反应主要出现在剂量递增早期，随时间推移逐渐减轻。值得注意的是，研究观察到双周给药间隔的第二周内，胃肠道不良事件的发生率有所下降，提示双周方案可能为患者提供一个“症状缓解窗口期”。

低血糖事件罕见且均为1级，无严重低血糖报告。未观察到自杀意念或行为，心理健康评估未见异常。注射部位反应在药物组和安慰剂组中均有发生，可能与溶剂有关，后续研究将进行优化。约32.7%~52.8%的受试者产生抗药抗体，但无一例产生中和抗体。

药代动力学分析表明，博凡格鲁肽48 mg双周组与24 mg每周一次组的稳态血药暴露水平相当，为双周方案的有效性提供了理论依据。虽然48 mg双周组的停药率略高，但研究者认为这主要与剂量递增速度较快有关，而非双周方案本身的问题。后续III期临床试验已采用更优化的剂量爬坡方案。

结语

博凡格鲁肽的Ⅱb期临床研究，以双周给药的创新方案为肥胖管理带来了新可能。其良好的整体安全性、可控的胃肠道反应，以及与周制剂相当的血药暴露水平，为双周方案的有效性和耐受性提供了有力支撑。后续Ⅲ期试验对剂量爬坡的优化，也将进一步提升患者依从性。

作为国产GLP-1领域的重要突破，博凡格鲁肽有望以更低给药频率、更优使用体验，重塑肥胖与代谢疾病的长期治疗格局，为临床医生和患者提供更具可及性的创新选择。

专家简介

纪立农教授

北京大学人民医院

北京大学人民医院内分泌科主任、北京大学糖尿病中心主任、博士生导师、享受国务院特殊津贴
1986年毕业于北京医科大学。1993-1998年在哈佛大学Joslin糖尿病中心学习和工作
中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员，中国心血管代谢联盟共同主席，中国卒中学会副会长，中国肥胖联盟副主席，中华医学会理事，中国预防学会常务理事，中国老年保健医学研究会常务理事，北京医学会理事，北京市医学会内分泌专业委员会主任委员，世界卫生组织顾问，国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员，欧洲糖尿病研究协会(EASD) 全球理事会理事
曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第二届中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，北京围手术期医学会第一任会长，国际糖尿病联盟副主席，国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席
担任中国糖尿病杂志主编，Journal of Diabetes Investigation 执行编委，diabetes care, Diabetes Research and Clinical practice,Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics等期刊编委。爱思唯尔“中国高被引学者”(2020-2024年), 入选2022-2025年全球前2%顶尖科学家榜单，国际糖尿病联盟（IDF）杰出荣誉学者

参考文献

[1]Ji L, Gao L, Tian J, et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Signal Transduct Target Ther. 2026 Feb 27;11(1):73.

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