EASL 2026 | 全球首创肝靶向THR-β激动剂Kylo-0603一期临床数据重磅发布

当地时间5月27日至30日，第63届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）在西班牙巴塞罗那举行，为全球肝脏疾病领域规模最大、影响力最深远的学术会议之一。中国生物制药（1177.HK）全资子公司赫吉亚生物自主研发的全球首个通过偶联GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）实现差异性肝靶向的THR-β小分子激动剂（Kylo-0603）亮相大会，展示了其在中国健康受试者中开展的多剂量递增（MAD）I期临床数据及疗效潜力。

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口服创新性GalNAc偶联甲状腺激素受体β激动剂（Kylo-0603）在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究：一项多剂量递增研究

安全耐受性良好，高剂量组LDL-C平均降幅达28.5%

本研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的多剂量递增临床试验，共纳入60名健康受试者，随机分配接受每日一次的Kylo-0603（剂量分别为1.2mg、2mg、4mg、8mg、12mg和16 mg）或安慰剂治疗，连续给药14天，停药后对受试者继续随访7天，以评估安全性。受试者平均年龄为29.7岁（SD：5.45），女性占比为50%。

研究数据显示，Kylo-0603的药代动力学特征显示其暴露呈非线性；在第1天或第14天给药后8小时内，1.2-16 mg剂量组的血药浓度均低于定量下限（除16 mg组中一名参与者），多次给药后未见蓄积；半衰期为0.5-1.5小时。

安全性方面，Kylo-0603不良事件（AE）未见与治疗或剂量相关的趋势，无严重不良事件发生。大多数AE及所有TRAE（与治疗相关的AE）均为1级，未报告胃肠道不良事件；在1.2-16 mg剂量组中，丙氨酸氨基转移酶升高均未超过正常上限的1.5倍；各剂量组的甲状腺激素（包括促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸[T3]、总T3、游离甲状腺素[T4] 和总T4）的平均水平大多在正常参考范围内波动，未出现甲状腺功能异常的症状或体征。

疗效方面，在第15天，8 mg、12 mg、16 mg剂量组中均观察到了具有临床意义、经安慰剂校正后的血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低（p＜0.05）。其中，12 mg组经安慰剂校正的LDL-C降幅达到28.5%；在基线LDL-C＞2.6 mmol/L的个体中，12 mg剂量组的平均LDL-C降幅达到40.8%。此外，还观察到总胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯的显著降低，并与LDL-C下降趋势一致。

GalNAc肝靶向×THR-β高选择性，双重优势探索代谢治疗新路径

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）影响着全球超过四分之一的成年人口^[1]，与肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢综合征，以及肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌的发生发展密切相关。

甲状腺激素受体（THR）作为内分泌系统的关键组成部分, 在器官发育、脂质代谢平衡、血糖稳态维持等方面发挥重要作用。以甲状腺激素受体-β（THR-β）为靶向的药物不仅能结合甲状腺激素达到降低体质量、低密度脂蛋白及 Lp（a）的作用，并表现出肝脏特异性分布，避免了靶向THR-α存在的心脏及骨骼不良反应，是治疗MAFLD的一种有前景的靶点^[2]。

Kylo-0603是全球首创（FIC）的一款通过偶联GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）实现特异性肝靶向的THR-β小分子激动剂，旨在通过增加肝脏脂肪代谢和减少脂毒性来改善MAFLD。Kylo-0603同时具备GalNAc结构与类似甲状腺激素T3结构，可实现高效肝脏靶向递送，并对THR-β具有高亲和力与高选择性，可将甲状腺素类似化合物精准递送至肝脏，减少肝外副作用。

本研究中，Kylo-0603显示出良好的安全性和降脂效应，凭借其肝脏与THR-β受体双重靶向优势，有望以更低剂量实现更优疗效与安全性，为MASH、减重等代谢性疾病提供全新口服治疗方案。

参考文献：

[1] Tilg H, Petta S, Stefan N, et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adults:a review[J]. JAMA, 2026, 335(2):163-174.

[2] Barbara M, Scott A, Alkhouri N. New insights into genetic predisposition and novel therapeutic targets for nonalcoholic fatty liver disease [J]. Hepatobiliary Surg Nutr, 2018, 7(5) :372-381.

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