氟维司群打针的苦，很多患者扛不住——国产口服SERD来了，ESR1突变PFS达10.1个月!

一、氟维司群“长期打针”这件事，很多患者扛不住

如果你是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，一线CDK4/6i联合AI治疗进展后，医生大概率会推荐氟维司群。这是目前国内外公认的二线标准内分泌治疗，疗效确切，但它有一个绕不开的麻烦：肌肉注射。

每次一支500mg，分两针打在两侧臀部，每月一次，长期下来注射部位结节、疼痛、硬块很常见，不少患者一提到“又要去打针了”就发怵。

更现实的问题是耐药机制。CDK4/6i+AI治疗进展后，相当一部分患者体内会出现ESR1基因突变，这是导致内分泌耐药最常见的原因之一。而氟维司群对这部分突变人群的控制效果，并不算理想。

患者真正想要的，其实是两件事：能不能不打针，光吃药就控制住？对那部分耐药突变，有没有更管用的方案？

益方生物在研的D-0502，瞄准的正是这两个问题。

二、D-0502是什么——能口服的“氟维司群升级版”

D-0502，通用名他瑞加司群（Taragarestrant），是一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），靶点同样是雌激素受体ER，适应症对标氟维司群——ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌二线及以上治疗。目前它是国内口服SERD赛道进度第一梯队的产品，中国和美国同步多中心推进。

如果把氟维司群比作“堵在门口不让肿瘤细胞燃料进门的保安”，D-0502的思路是“机制双保险”：一方面竞争性结合ER，阻断受体二聚化和与DNA结合，相当于把门焊死；另一方面诱导ER构象变化，被细胞自身的泛素-蛋白酶体系统识别降解，相当于把“保安”连同岗亭一起拆掉。

这第二步正是它对ESR1突变耐药株依然有效的关键，也是与氟维司群拉开差异的核心卖点——毕竟ESR1突变正是一线治疗后最常见的耐药原因。

三、关键临床数据：ESR1突变亚组是最大亮点

这部分数据来自D-0502的Ib期研究，2023年SABCS大会口头报告。研究纳入60例ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，51例可评估疗效：

最值得关注的是ESR1突变亚组：中位PFS达到10.1个月，明显优于全人群数据。这恰好印证了它“专打耐药突变”的设计初衷。另外，在既往接受过2线及以上内分泌治疗的人群中，CBR也有47.8%，PFS 7.5个月，说明即便经过更多线数治疗，效果依然能维持。

安全性方面同样是D-0502的一个卖点。同类在研口服SERD（如elacestrant类药物）曾报告过视力障碍、心动过缓等不良反应，而D-0502目前未观察到视力障碍、心动过缓及明显骨髓抑制，人体生物利用度较高，与哌柏西利联用也未发现药代动力学相互作用，这为后续联合用药铺了路。

四、正在进行的中国III期注册研究——头对头挑战氟维司群

D-0502目前在国内进行的是一项随机、开放标签、多中心III期注册研究（CTR20220511），由徐兵河教授（中国医学科学院肿瘤医院）和张清媛教授（哈尔滨医科大学肿瘤医院）共同牵头，计划入组640例患者，全国86家中心参与，主要终点是经独立评审委员会（IRC）评估的PFS。

对照组为什么选氟维司群而非安慰剂？因为氟维司群是公认的二线标准治疗，研究要证明的是D-0502“更好”而非“不更差”，数据出来才能直接支撑上市申请。

这项研究还特意纳入了绝经前/围绝经期患者（需配合GnRHa治疗），而不像早期同类试验只收绝经后人群，考虑到中国HR+乳腺癌患者发病年龄偏早、绝经前比例更高，让试验更贴近国内真实诊疗场景。

五、谁能参加这项研究

✅ 入选关键条件：

❌ 主要排除情况：

写在最后

很多乳腺癌患者朋友，都对氟维司群很熟悉，这款药上市很多年，一直是二线治疗的主力，但“打针”和“ESR1突变耐药”始终是绕不开的两道坎。D-0502想做的事并不复杂：用口服药替代肌肉注射，同时用“竞争结合+降解清除”的双重机制，把ESR1突变这块硬骨头也啃下来。

目前这项III期研究已过入组高峰，预计2026-2027年完成入组和数据读出，2027-2028年递交国内上市申请。它和哌柏西利、以及在研双抗ADC药物JSKN016的联合用药探索也在同步推进，未来联合方案数据理想的话，应用场景可能进一步打开。

如果你或家人正处于“CDK4/6i+AI一线治疗后进展、需选择二线内分泌方案”这个阶段，符合上述条件，请联系癌度咨询！

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免责声明：本文仅供医学科普参考，不构成诊疗建议。是否适合参加临床试验，需由具有资质的研究中心团队综合评估后决定。

参考来源：

CTR20220511临床试验登记信息；2023年SABCS大会D-0502 Ib期研究口头报告（PS15-02）。

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