2025 ADA︱恒瑞医药9项重磅研究数据披露！GLP-1/GIP双靶点、口服GLP-1RA、胰岛素周制剂等齐发力

口头汇报编号：126-OR

内容概述：

研究纳入199例经生活方式调整或二甲双胍稳定治疗后血糖控制不佳的T2DM患者，被随机分配接受每周一次皮下注射HRS9531（1、2、3和4.5 mg）或安慰剂。结果显示，在20周时，HRS9531组的平均糖化血红蛋白（HbA1c）变化为-2.1%~-2.7%，并在32周内维持，且高剂量组91.7%的患者达到HbA1c<7.0%。此外，HRS9531呈剂量依赖性体重减轻，降幅为-4.0%~-8.9%。同时，还降低血压、甘油三酯、尿白蛋白肌酐比值（UAC）等多种指标。未报告有临床意义的低血糖或严重低血糖事件。该研究表明，HRS9531在32周治疗期间显示出显著且持续的血糖控制和体重减轻作用，安全性良好。

壁报编号：853-P

内容概述：研究纳入体重指数（BMI）为28~40 kg/m²的中国肥胖成人受试者，随机分配至HRS9531（1.0、3.0、4.5或6.0 mg）或安慰剂组，每周一次皮下注射，持续24周核心治疗期，随后进入28周延伸期。延伸期结果显示，第32周时，HRS9531组体重平均减少达17.97%，体重减少≥5%和≥10%的比例分别高达100.0%和77.6%，而安慰剂组分别为12.5%和6.1%。从第32周到第52周，每两周一次给药方案（Q2W）有效维持体重稳定，未出现体重反弹。治疗相关不良事件（TEAEs）多为轻度至中度，未发现新的安全性问题。研究表明，在非糖尿病的肥胖成人中，与安慰剂相比，HRS9531治疗在32周内显著降低体重。在32周治疗后，改为每两周一次的给药方案有效地维持了已实现的体重减轻，且耐受性良好。

壁报编号：874-P

内容概述：

研究纳入BMI为28.0~40.0 kg/m²，或BMI为24.0~28.0 kg/m²且至少有一种与体重相关的合并症的的中国成年受试者。结果显示，治疗36周后，每周一次皮下注射HRS9531 8.0 mg组与安慰剂组体重较基线的变化差异为-21.1%（P<0.0001），分别有93.9%、91.8%、87.8%、59.2%和30.6%的受试者实现了≥5%、≥10%、≥15%、≥20%和≥25%的体重减轻，同时，还改善了腰围、BMI、收缩压、甘油三酯、血糖。大多数TEAEs为轻度至中度。无因TEAEs导致停药的病例。提示在非糖尿病的超重或肥胖成人中，每周一次皮下注射HRS9531治疗36周显著减轻体重，且整体安全性良好。

壁报编号：797-P

内容概述：

旨在评估新型口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531片剂在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学特征。研究分为单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）两部分。结果显示，所有HRS9531组的TEAEs均为轻度至中度。HRS9531片剂的暴露量随剂量增加，吸收后的排泄与注射剂一致，消除半衰期约为168小时。在MAD中，第29天时，10 mg组和10/25 mg组的平均体重自基线分别降低3.8 kg、4.4 kg，空腹血糖呈剂量依赖性下降。研究表明，HRS9531片剂具有良好的安全性和耐受性，且在多次递增剂量后，具有减重和降糖作用。

壁报编号：837-P

内容概述：

一项为期16周的Ⅱ期、随机、双盲研究，旨在评估每天一次口服小分子GLP-1RA HRS-7535在中国T2DM患者中的疗效和安全性。结果显示，治疗16周后，HRS-7535 15mg、30mg、60mg、90mg及安慰剂组的HbA1c降低分别为-1.19%、-1.59%、-1.64%、-1.82%及-0.25%（所有组P<0.001 vs. 安慰剂）。此外，HRS-7535还显著降低空腹血糖、餐后2小时血糖和腰围，且呈剂量依赖性。治疗期间，HRS-7535组需补救治疗的比例为3.2%，显著低于安慰剂组（30.8%）。安全性方面，TEAEs多为轻中度。研究结论表明，HRS-7535在二甲双胍控制不佳的T2DM患者中具有显著的降糖效果，且安全性与耐受性良好，有望成为新型口服降糖药物 。

壁报编号：865-P

内容概述：

一项为期36周（主要终点为26周，延伸10周）的Ⅱ期、随机、双盲研究，旨在评估新型口服小分子GLP-1RA HRS-7535在中国非糖尿病肥胖成人中的有效性和安全性。结果显示，第26周时，各个剂量组体重较基线分别降低2.99%、7.17%、6.17%和9.36%，而安慰剂组为-2.5%，其中，180 mg组（P<0.0001 vs. 安慰剂组）体重降低最显著。180 mg组的体重降低效果在10周的延伸期内维持，36周时，平均体重降低达9.5%，且有35.4%的受试者体重减轻≥10%，而安慰剂组仅为6.5%。安全性方面，HRS-7535组的TEAEs主要为轻中度。研究表明，HRS-7535在非糖尿病肥胖患者中具有显著的减重效果，且安全性与耐受性良好，有望成为肥胖管理的新选择。

壁报编号：829-P

壁报编号：811-P

内容概述：

该研究比较了胰岛素周制剂SHR-3167与甘精胰岛素U100在健康受试者中单次给药的药代动力学（PK）、药效学（PD）和安全性。结果显示，SHR-3167 0.3 mg/kg和0.6 mg/kg剂量组在第7天的葡萄糖输注率曲线下面积呈现线性的剂量-降糖效应，且高剂量在第7天的降糖效应与甘精第1天相当。SHR-3167的暴露量在研究剂量范围内呈比例增加，半衰期为10.8~12.1天。安全性方面，大多数治疗相关不良事件为轻度。研究表明，SHR-3167具有良好的药代动力学和药效学特征，安全性可控，支持其作为一周一次的血糖管理方案的潜力。

壁报编号：899-P

内容概述：

该研究为7天多中心、随机、开放、平行对照试验，纳入210例HbA1c 9%~14%或空腹血糖≥11.1 mmol/L的T2DM患者，按1:1分为恒格列净联合CSII组与CSII组。主要终点为血糖3.9-10.0 mmol/L的时间占比（TIR）。结果显示，联合组TIR达79.99%，显著高于CSII组的74.99%（P=0.005），达标时间更短，胰岛素用量、血糖波动等指标更优，且安全性与CSII组一致。该研究为严重高血糖的T2DM强化治疗提供新思路，拓宽了SGLT2i的应用前景。

参考文献：

1.Zhao J, Zhao M, Song W, et al. Efficacy and Safety of a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist in Participants with Type 2 Diabetes Mellitus Up to 32 Weeks [oral presentation]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 126-OR.

2.Zhao L, Zhu D, Pan T, et al. Efficacy and Safety of a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist (HRS9531) in Obese Adults without Diabetes—Up to 52-Week Treatment [poster]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 853-P.

3.Zhou J, Wen Q, Ling H, et al. Efficacy and Safety of a Novel Dual GLP-1/GLP Receptor Agonist in Chinese Overweight or Obese Adults without Diabetes [poster]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 874-P.

4.Hu W, Du Y, Zhang Q, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of HRS9531 Tablet, an Oral Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Healthy Participants—A Phase 1 Study [poster]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 797-P.

5.Guo L, Sun Z, Zhang L, et al. Efficacy and Safety of a Novel Oral Small Molecule Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist (HRS-7535) in Type 2 Diabetes Mellitus Patients Inadequately Controlled by Metformin [poster]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 837-P.

6.Gu W, Zhang L, Li L, et al. Efficacy and Safety of a Novel Oral Small Molecule GLP-1RA in Chinese Obese Adults without Diabetes [poster]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 865-P.

7.Liu Y, Zhou H, Meng C, et al. Once-Weekly Insulin SHR-3167 in Healthy Subjects and Type 2 Diabetes Mellitus Participants—A Phase 1, Randomized, Single- and Multiple-Ascending Dose Study [poster]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 829-P.

8.Tang C, Wan L, Chen H, et al. Once-Weekly Insulin SHR-3167 vs. Insulin Glargine U100 (IGlar U100) in Healthy Subjects [poster]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 811-P.

9.Huang Z, Wu Y, Tang C, et al. Study on the Efficacy and Safety of Henagliflozin Combined with Continuous Subcutaneous Insulin Infusion in the Treatment of Type 2 Diabetes—A Multicenter, Randomized, Open-Label, Controlled Study [poster]. American Diabetes Association 85th Scientific Sessions; June 20-23, 2025; Chicago, IL. Abstract 899-P.