体内CAR-T进展飞快，CAR-T之父Carl June教授已开展临床治疗！

以下文章来源于:细胞治疗前沿

根据外媒的最新消息，CAR-T之父Carl June已经开展体内CAR-T的临床治疗，几周前完成了首个受试者给药！

CAR-T 细胞疗法有望通过改造患者自身免疫细胞来攻击疾病，从而彻底改变某些癌症的治疗方式。但这种疗法目前操作繁琐且成本高昂。好消息是，科学家最近成功地实现了定制化治疗，这有望简化流程，降低成本。

目前，该疗法主要在中美等国家用于治疗部分类型的血癌患者，例如某些因B细胞失控增长导致的白血病。在传统疗法中，医生需要从患者血液中采集T细胞（另一类免疫细胞），并在体外对这些细胞的基因进行工程改造，使其能永久识别并杀死病变的B细胞。改造后的T细胞经过大量增殖后，再被回输到患者体内。

但这个过程耗时费力。 美国宾夕法尼亚大学的Carl June解释道：“需要抽取血液，运送到中心化生产实验室，等T细胞改造完再运回来。这大大限制了治疗规模的扩大。”此外，每位患者的治疗费用也可能超过50万美元。

Carl H.June

为了开发更高效的方法，Carl June教授团队转向了一种名为核糖核酸（RNA）的遗传分子。他们选择了携带编码识别B细胞抗体的RNA指令片段，并将它们包裹在由脂质（脂肪）构成的微小颗粒中。这种脂质颗粒表面覆盖特殊蛋白质，能帮助其进入T细胞。一旦进入，RNA指令就会指导T细胞合成相应抗体，使其具备识别并摧毁B细胞的能力。不过，这种效果是暂时性的，因为RNA在T细胞内大约一周就会降解。

研究人员在小鼠体内测试了这一新方法。他们首先给免疫系统被人工清除的小鼠注射了癌变的人类B细胞和健康的人类T细胞。一周后，他们开始给这些小鼠注射携带RNA的脂质颗粒——总共五剂，部分小鼠接受了更高剂量。

三周后，接受最高剂量的小鼠体内未检出肿瘤细胞，且未出现明显副作用。Carl June表示：“可以说，我们观察到了最接近肿瘤细胞被完全清除的效果。”

研究团队还将脂质颗粒注射到22只健康猴子体内。这成功在它们体内产生了CAR-T细胞，并且仅一天内就几乎清除了所有B细胞，表明该方法可能同样适用于治疗灵长类动物的此类白血病。虽然B细胞（负责产生抗体）是免疫系统的重要组成部分，但除了一只猴子出现严重炎症反应外，其余猴子对治疗的耐受性良好。

伦敦大学学院Karin Straathof评价道：“这个结果非常令人印象深刻。” 她认为这种方法“提供了生产CAR-T细胞的一种更简便的途径，有望使治疗变得更加经济实惠”。

不过，Karin Straathof也指出，传统CAR-T细胞的优势在于能提供长期保护。而这种新方法产生的CAR-T细胞是暂时性的，若癌症复发，则可能需要进行额外注射。

她还强调，“我们仍需通过临床试验来验证这种新方法在人体中的有效性和安全性。”

对此，Carl June教授透露，研究团队已在健康志愿者中启动了测试，“过去几周内，首位受试者已接受了注射”。