免疫检查点抑制剂 (ICIs) 彻底改变了癌症治疗领域;然而,尽管将 ICIs 与各种治疗方式联合使用,仍有相当一部分患者疗效不佳, 另外, 约 60% 的患者在接受 ICIs 治疗时会因获得性耐药 (AR) 而病情进展, AR 原因是 T 细胞耗竭和抗原呈递通路突变 【1-4】 。 放射治疗 (RT) 是癌症治疗中最常见的手段 【5】 ,能诱导免疫原性癌细胞死亡,释放肿瘤新抗原,并在与 ICIs 联合使用时触发局部和全身抗肿瘤反应 【6,7】 。 尽管在一线转移性疾病中使用 RT + ICI 联合疗法的试验显示出希望 【8,9】 ,但在难治性环境中,尤其是在对 ICIs 耐药的患者中,结果却令人失望 【10,11】 例如,在连续治疗中,10 名患有不同癌症类型且对 ICIs (PD-1 或 PD-L1 ± CTLA-4) 有记录反应的患者重新接受了 ICIs 治疗加靶向 RT 【12】 ,仅有一名患者出现体外反应 ( ORR 10%) 。
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