李高峰教授：免疫2.0时代推动围术期治疗创新，双抗安全性与疗效共赢

免疫治疗加速发展，双抗模式全线革新

 免疫治疗的飞速发展让我们看到了非小细胞肺癌治疗的更多可能性，尤其是以PD-(L)1抑制剂为代表的免疫治疗药物的出现，使得NSCLC患者的生存期显著延长。如今，免疫治疗作为非小细胞肺癌一线治疗的标准方案已被广泛运用，亦逐渐扩展至围术期治疗，不仅为患者带来了治愈的希望，也在不断推动着NSCLC全线治疗模式的革新。

 尤其是今年，随着双特异性抗体的出现，肺癌的免疫治疗更是迈入了2.0时代。在ASCO大会上，我们首先看到了HARMONi-A研究的亮眼数据，全球首个PD-1/VEGF双抗，也就是依沃西单抗，联合化疗在EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌人群中取得了显著疗效；WCLC大会上，我们又进一步看到了依沃西单抗在一线治疗和围术期治疗的两项口头报告，尤其是HARMONi-2研究，依沃西单抗在PD-1阳性NSCLC患者中凭借单药方案就取得了11.14个月的PFS，相比帕博利珠单抗组的5.82个月延长了将近一倍，在国际舞台上震撼了全场。

 可以说，双特异性抗体的成功，让免疫治疗从药物层面迎来了一场革新。双抗作为第二代免疫治疗药物，为非小细胞肺癌从后线到一线，乃至围术期免疫治疗注入了新的活力。这不仅是一个全新的探索方向，更是一次里程碑式的突破。我们非常高兴能够参与并且见证这一突破，也希望未来非小细胞肺癌的免疫治疗能够迎来更多这样的创新药物、创新方案，为患者带来更长久的生存希望。

免疫治疗2.0时代：进军围手术期

正如刚刚所说，免疫治疗在非小细胞肺癌的围术期有着许多探索，包括KEYNOTE-671、RATIONAL-315等大型三期研究，的确为临床带来了新的治疗思路，然而疗效也达到了平台期。

 在这一方面，AK112-205研究带来了新的突破。根据研究数据，依沃西单抗在新辅助治疗中的病理完全缓解率（pCR）和主要病理缓解率（MPR）均展现出优异表现。单药组中，pCR达到30%，MPR达到60%；而在联合化疗组中，这一数据更为亮眼，pCR达到了52.7%，MPR达到了72.7%。特别是在鳞癌患者中，联合化疗组的pCR和MPR分别有63.6%和84.1%。这些数据不仅突破了传统免疫治疗的效果，更为双抗在围术期的应用提供了有力的支持。

 依沃西单抗在围术期NSCLC的治疗中展示了值得探索的潜力，也在全球舞台上展示了中国医药创新的力量。我们期待未来能够有更进一步的临床研究，期待肺癌围术期治疗也能迎来双抗免疫治疗的2.0时代。

围术期使用依沃西：亲测可靠，安全性与疗效双赢

 从AK112-205研究的数据来看，依沃西单抗在围术期治疗中的安全性是非常出色的，没有患者因治疗相关不良事件（TRAE）而导致手术取消、延迟或出现伤口愈合并发症。

 尤其值得注意的是AK112-205研究中入组的鳞癌患者占比75%，这是比较高的一个比例，符合我们的临床实际。作为具有抗血管功能的药物，依沃西单抗用于鳞癌患者不但不影响手术可行性，而且达到了63.6%的pCR率，这是非常可喜的。由此可见，依沃西单抗在围术期的应用是实际和可行的，为需要手术治疗的NSCLC患者提供了更优的免疫治疗方案。

 我们中心在参与研究的过程中对此颇有体会，积累了一些用药经验。新辅助治疗中，医生比较担心的问题普遍有两个方面：第一是否会提高手术难度，第二在抗VEGF的作用下是否会引起出血。虽然没有系统性的分析，但基于个人用药体会，我能给出的回答是：手术难度并没有增加，手术的并发症也没有增加，没有手术出血的情况。我们中心入组的4例患者都达到了pCR，这一方案是非常非常有效的。

 这种安全性和疗效的平衡，表明依沃西单抗的双特异性抗体设计完全不同于靶点的组合，而是真正做到了1+1＞2，这样的创新是值得肯定的。

国产新药创新崛起，靶免一体开拓新局

依沃西单抗作为全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，这种“靶免一体”的设计提高了治疗效果。在体外模拟研究中，当有VEGF-A存在时，依沃西单抗与PD-1的 结合能力会提升18倍以上，当有PD-1存在时，依沃西单抗与VEGF-A的结合能力提升4倍以上。

 这也意味着，依沃西单抗可能被富集在VEGF-A和PD-1表达比较多的区域，即肿瘤附近，使得出现脱靶效应的概率大大降低；同时基于Fc段的改造，免疫相关的不良反应发生率也将有所下降。双抗的创新结构使其在疗效和安全性上都具有独特的优势。

 双特异性抗体的出现对NSCLC免疫治疗来说是一个划时代的突破，它为肿瘤治疗开辟了新的思路。我期待未来随着更多研究的开展，依沃西单抗在不同分期、不同类型患者中的应用潜力能够深入挖掘，并且加强对生物标志物的探索，进一步明确双抗的独特机制和优势人群，为我们提供更精准的治疗选择。