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陶维红博士:全人源Fab合成文库与VHH合成文库噬菌体展示平台赋能ADC药物抗体发现

ADC药物 ADC药物抗体 全人源


陶维红 - 溪长生物CEO

ADC2025-演讲嘉宾


演讲题目:全人源Fab合成文库与VHH合成文库噬菌体展示平台赋能ADC药物抗体发现。

嘉宾介绍:具有13+年生物制药工业经验;曾是多个单克隆抗体、融合蛋白等生物药细胞株构建、CMC领域负责人;曾主持或参与多个抗体、融合蛋白药物项目IND申报、BLA申报;浙江大学硕士,上海交通大学生物学博士;华东理工大学,河南大学产业导师;发表过10余篇论文、3篇专利。

关于溪长生物

溪长生物:6大技术平台,15+年生物制药技术经验,20+单抗/双抗/ADC/Car-T细胞治疗药物IND/BLA经验,50+项目靶点验证数据支持。

ADC是肿瘤领域发展最快的治疗方式之一,目前已有15种ADC获批,超过210种正在进行临床试验。近年来,ADC的药物研发进入百花齐放阶段,特别是在HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4等靶点上展示出显著的疗效和良好的安全性,联合用药,双抗ADC成果显著,为患者提供了更多的治疗选择。随着技术的不断进步和创新,ADC疗法在癌症治疗领域的应用前景十分广阔。

(1) 全人源Fab合成噬菌体文库的优势:

• 最优的germline序列:适合噬菌体展示、表达量高且成药性好,为高质量的抗体分子筛选提供了基础。

• 最先进的随机化策略:选用trimer引物,CDR3长度多样和氨基酸分布多样,增加了文库的复杂性和筛选潜力。

• 最合适的库容:目前库容为1010,计划在2026年建立完成千亿级全人Fab合成文库,以满足更大规模和高精度的筛选需求。

• 最广泛的应用:已经经过了几十个靶点验证,可用于绝大部分的靶点筛选,且亲和力达到pM。

在 ADC 药物研发中,对于抗体的特异性、亲和力等要求极高。该凭借其全人源的特性,能够有效避免在后续应用中人体产生免疫原性反应的风险,极大地提高了药物的安全性和有效性。通过噬菌体展示技术,能将这些 Fab 片段精准地展示在噬菌体表面,方便筛选出与目标抗原具有高亲和力、高特异性结合的优质 Fab,为 ADC 药物后续能够精准靶向病变细胞打下坚实的基础,让药物可以像精准制导的 “导弹” 一样,直击病灶,发挥最大疗效。

(2) 全人源单结构域(VHH)抗体库:

单结构域抗体(Single domain antibody, sdAb),是指缺失抗体轻链而只有重链可变区的一类抗体,因其分子量小,也被称为纳米抗体(Nanobody)。单域抗体虽然结构简单,但仍然可以达到与传统抗体相当甚至更高的与特异抗原结合的亲和力,相比于传统抗体,单域抗体具有分子量小、稳定性好、易于重组表达等特点。

在 ADC 药物抗体发现的征程中,VHH 合成文库能够快速筛选出那些可以深入到常规抗体难以到达的靶点部位的抗体,为攻克一些复杂、隐蔽的疾病相关靶点提供了可能。比如在肿瘤微环境中,一些特殊的靶点深藏在组织内部,常规抗体难以触及,而 VHH 单域抗体则可以凭借自身优势顺利抵达并与之结合,为 ADC 药物开辟了新的 “战场”,进一步拓展了 ADC 药物可作用的靶点范围,让更多难治性疾病有了新的治疗思路。

(3) Anti-ADC Payload抗体产品

• 抗体产品应用:

1. 抗体药物偶联(ADC)小分子毒素(Payload)的单克隆抗体,可应用与ADC药代动力学(PK)的研究;

2. 常用于表征ADC药物PK特征的分析物,主要包括结合型抗体、总抗体、游离小分子毒素及其类似物

• 特点及优势:

1. 高特异性:基于溪长生物独特的抗体抗原制备技术,杂交瘤免疫方式研制高亲和力、高灵敏高特异性的ADCPayload单克隆抗体;

2. 品类齐全:DXD、MMAE/MMAF、SN-38、DM1以及新型小分子毒素;

3. 产品质量优:Anti-ADCPayload抗体产品纯度经SDS-PAGE和HPLC验证大于95%;

4. 优质服务:售前提供小样(50ug)免费测试与售后全面技术支持服务;


「 ADC2025 背景介绍 」

2025年2月 · 苏州

2025年2月20-21日,由触界生物主办的第六届ADC药物开发大会(简称ADC2025)将定于苏州希尔顿酒店举办,旨在为中国及国际优秀ADC企业搭建展示最新技术及研究成果的学术交流平台,促进国际技术交流、商务合作的线下机会,推动ADC药物快速临床转化服务于患者。

ADC专题峰会是触界生物品牌峰会之一,往届口碑反响较高,ADC2025组委会再次欢迎产业界同仁共聚苏州参与讨论ADC2025之后的新发展问题与解决方案共识。大会支持业务宣讲、研发进展发布、展台布展、各类广告等深度合作。火热招商阶段,期待您的加入!

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