2026年值得关注/追踪的抗体偶联药物：T-DXd、Dato-DXd、双抗ADC谁主沉浮？

ADC这个词，如今在肿瘤药理圈子里的出镜频率，大概已经赶上了"靶向治疗"和"免疫检查点抑制剂"的巅峰期。这当然不是无端的热闹——本文试图梳理2026年几个值得持续关注的ADC项目，既有临床数据已相对成熟、正站在监管节点上的选手，也有技术路径颇具探索意义的新面孔。

ADC 的结构，显示抗体、连接子和细胞毒性有效载荷与癌细胞抗原结合（图源：BOC Sciences）

一、基本框架：ADC是什么，为什么现在这么忙

抗体-药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）的核心思路并不复杂：把一枚"导航系统"（单克隆抗体）和一枚"弹头"（细胞毒性小分子）通过连接子（linker）拼在一起，让抗体负责找到肿瘤细胞表面的特异性靶点，完成结合与内吞后，连接子断裂，释放毒性载荷，从而在相对精准的位置完成杀伤。

ADC 的逐步作用机制，从抗原结合到细胞内有效载荷释放和癌细胞死亡（图源：BOC Sciences）

这个思路并不新鲜——2000年Mylotarg就已获批，但早期产品受制于同质化ADC（homogeneous ADC）制备困难、连接子稳定性不足、药抗比（DAR）不均一等工程问题，疗效-毒性窗口有限。直到以Enhertu（T-DXd，德曲妥珠单抗）为代表的第三代ADC在临床中展现出相当的竞争力，这条赛道才真正热络起来。

截至2026年初，全球已有超过20款ADC药物获批用于肿瘤治疗，另有24款进入III期临床阶段，靶点覆盖从经典的HER2、TROP2到新兴的B7-H3、Claudin18.2，技术迭代方向则指向双抗ADC、双载荷ADC、免疫刺激型ADC（iADC）等多个分支。

肿瘤 ADC 项目研发进度

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药数据库-品种格局

以下选取几个2026年颇有看点的项目，逐一梳理。

二、T-DXd（Enhertu）：仍在扩张边界

靶点：HER2 | 开发方：第一三共 / 阿斯利康

T-DXd（trastuzumab deruxtecan，德曲妥珠单抗）是目前ADC领域里讨论度最高的药物之一，其核心设计是HER2靶向抗体联合拓扑异构酶I抑制剂DXd，DAR约为8，高于传统设计，且采用可裂解连接子，兼具旁观者效应。

2026年的新进展，是T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌中获得美国FDA批准新增适应症，进一步将其应用场景前移至更早的治疗线。更值得关注的临床信号，是T-DXd在HER2-low乃至HER2-ultralow人群中的活性：HER2 IHC 1+、IHC 2+/ISH−，甚至IHC >0至<1+的患者均可检测到有意义的靶点结合。这一观察将大约85%的HR阳性肿瘤纳入潜在适用人群，从根本上改变了HER2检测的临床意义。

当然，T-DXd也并非没有挑战——间质性肺病（ILD）作为一种值得警惕的不良反应，在临床实践中仍需仔细管理，分级监测已成为各中心的常规操作。

三、Dato-DXd（Datroway）：TROP2赛道的新变数

靶点：TROP2 | 开发方：第一三共 / 阿斯利康

同样采用DXd作为载荷，Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，德达博妥单抗）瞄准TROP2，这个靶点在几乎所有乳腺癌亚型中均有表达，因此理论上不需要生物标志物筛选即可覆盖较宽泛的患者群体。

来自TROPION-Breast02 III期研究的数据，颇具说服力：在不适合PD-1/PD-L1抑制剂、局部复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗中，Dato-DXd组的中位无进展生存期（PFS）达10.8个月，而研究者选择化疗组为5.6个月（HR 0.57，P<0.0001）；中位总生存期（OS）分别为23.7个月对18.7个月（HR 0.79，P=0.0291）。

不过，该领域目前面临一个颇为实际的临床困境：T-DXd、Dato-DXd与sacituzumab govitecan（SG）三者之间，由于缺乏头对头比较数据，如何排兵布阵至今仍是临床医生的“开放性题目”。但这三者在毒副作用图谱上的差异，正成为临床考量的重要现实依据：使用 T-DXd 需严格警惕间质性肺病（ILD）的发生；SG 的主要剂量限制毒性是中性粒细胞减少和腹泻；而 Dato-DXd 由于其机制特点，口腔炎的发生率相对较高。这些安全性差异，将是未来临床医生为患者“量体裁衣”、合理排序的核心指标。

四、Sacituzumab govitecan（Trodelvy）：ASCENT的延伸逻辑

靶点：TROP2 | 开发方：吉利德

SG（戈沙妥珠单抗）是另一款TROP2 ADC，采用的是SN-38载荷（伊立替康的活性代谢物），DAR约7.6，与Dato-DXd在靶点上重叠，但在载荷、连接子以及临床定位上各有侧重。

2025年ESMO大会披露的ASCENT-03 III期主要结果显示，在不适合PD-1/PD-L1抑制剂的既往未经治疗的局部晚期不可切除或转移性TNBC患者中，SG的中位PFS为9.7个月，而化疗组为6.9个月（HR 0.62，P<0.0001）。该数据进入2026年持续被引用和讨论，其一线TNBC适应症的临床价值正在被进一步确认。

戈沙妥珠单抗临床试验结果

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药数据库

与此同时，SG在HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌中的排序位置，也是2026-2027年多个正在进行试验关注的核心问题。

五、Pivekimab sunirine（PVEK）：血液瘤方向的CD123

靶点：CD123 | 开发方：艾伯维

如果说前几个项目都在实体瘤领域展开竞争，PVEK则代表了ADC在血液系统肿瘤的另一个方向。

PVEK靶向CD123（IL-3受体α链），这一蛋白在浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）及急性髓系白血病（AML）中均有较高表达。其载荷为DNA烷基化剂DGN549，属于吲哚苯并二氮杂卓伪二聚体类，作用机制与拓扑异构酶抑制剂有所不同。

CADENZA Phase 1/2研究数据显示，在初治去新生BPDCN患者中，PVEK单药的复合完全缓解率（CCR）达75%，中位OS达到了相当可观的数字，且有超过半数的应答患者得以顺利桥接干细胞移植。在一个高危亚组（合并其他血液肿瘤）中，PVEK单药的总体应答率达90.9%，中位生存约17个月。

艾伯维已于2025年9月向FDA提交BLA申请，PVEK是艾伯维在血液瘤领域的首款ADC。

2026年的审查进程，是这个项目的关键节点之一。与此同时，PVEK联合阿扎胞苷和venetoclax在AML中的探索也在进行中，或将进一步拓宽其临床应用空间。

六、Iza-bren（BL-B01D1）：双抗ADC的一个样本

靶点：EGFR × HER3 | 开发方：百利天恒 / 百时美施贵宝

Izalontamab brengitecan（iza-bren，BL-B01D1）是目前进入较晚期临床研究的全球首个EGFR/HER3双特异性ADC，代表了双抗ADC这一技术路径的早期临床验证尝试。百利天恒凭借该项目与百时美施贵宝（BMS）达成了潜在总交易额高达84亿美元的重磅出海合作，这也侧面印证了国际市场对该资产的期待程度。

它的设计逻辑值得一提：EGFR突变的非小细胞肺癌患者在经历TKI治疗后，HER3上调是已知的耐药机制之一；同时靶向EGFR和HER3，理论上可以在一定程度上干扰这一代偿通路。目前，一项II/III期国际多中心临床试验正在招募，主要在免疫治疗后出现疾病进展的转移性尿路上皮癌患者中评估iza-bren对比含铂化疗的疗效与安全性。

BL-B01D1 药物结构和临床前数据

（图源：东吴证券研究所）

从整个双抗ADC领域来看，包括TROP2/HER3双靶点的JSKN016（Alphamab Oncology开发）也将在2026年ASCO年会上披露I期数据——双靶点设计在提升肿瘤选择性、克服耐药方面的潜力，是目前学界讨论颇为热烈的话题，但临床证据尚在积累阶段。

七、YL201（B7H3 ADC）：新靶点与合作格局

靶点：B7-H3 | 开发方：宜联生物 / 罗氏

B7-H3（CD276）在多种实体瘤中高表达，且与不良预后相关，已成为ADC领域靶点探索的方向之一。YL201是宜联生物基于其TMALIN®平台开发的B7H3 ADC，2026年初宜联生物与罗氏达成合作，交易首付款及近期里程碑付款达5.7亿美元，后续有资格获得更多开发、注册及商业化的里程碑支付。

这笔合作的意义，某种程度上也在于对B7-H3靶点商业价值的一次市场定价——它表明，新靶点ADC的License-out路径，仍然是中国创新药公司在全球ADC竞争中获取认可的重要方式之一。YL201目前正在全球范围内开展针对多种实体瘤的临床研究，数据读出值得持续跟踪。

八、横向观察：2026年的技术趋势

除了具体项目，以下几个技术方向在2026年AACR年会等学术场合获得了较多关注：

• 双载荷ADC（Dual-payload ADC）：在单个抗体上同时偶联两种作用机制不同的毒性载荷（如拓扑异构酶抑制剂+微管抑制剂），理论上可协同增效、克服单一载荷耐药。Sutro Biopharma在AACR 2026提交了多项双载荷ADC的临床前数据，包括HER2靶向的拓扑异构酶I抑制剂+微管抑制剂组合方案。

图源：Sutro Biopharma

• 免疫刺激型ADC（iADC）：在细胞毒载荷之外，引入免疫激活分子，试图将ADC的"精准杀伤"与局部免疫激活相结合。Astellas在AACR 2026发布了TROP2靶向iADC（ASP2998）的临床前数据，提示双载荷设计在非临床模型中兼具疗效与安全性。
• 抗体工程改造策略：包括位点特异性偶联（site-specific conjugation）、工程化Fc区以调节FcR结合，以及双表位ADC等，均在尝试拓宽治疗窗口，解决瘤外靶向结合和非特异性摄取带来的安全性限制。
• 放射性核素偶联药物（RDC）的同台竞技：在“偶联药物”的宏大语境下，2026年除了ADC，放射性核素偶联药物（RDC）的发展同样如火如荼。

RDC药物结构

在部分特定靶点（如前列腺癌的PSMA、神经内分泌肿瘤等），RDC正利用其无惧肿瘤异质性、穿透力强的射线杀伤机制，与ADC形成微妙的互补与竞争关系。这促使ADC研发企业在未来的适应症与靶点布局上，需要具备更广阔的“大偶联”行业视野。

结语

ADC领域的热度，有其合理的临床基础，但也同样存在值得冷静审视的地方：靶点的重叠与同质化、连续用药后如何合理排序、耐药机制研究的相对滞后，以及毒性管理经验的积累，都是这条赛道仍需面对的真实问题。

2026年，多个项目正处于关键数据读出和监管审查的节点，它们的命运会在相当程度上影响ADC研发格局的下一步走向。这不是终点，而更像是一次阶段性的考试——成绩如何，我们拭目以待。

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