治疗符合干细胞移植的NDMM 强生Darzalex+RVd方案疗效显著！

医药

摩熵医药（原药融云）

2020/04/28

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目前，对于符合移植条件的新诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者，在来那度胺、硼替佐米和地塞米松方案（RVd）治疗后进行自体干细胞移植（ASCT）是一种标准一线疗法。近日，发表于国际血液学领域顶级期刊《Blood》上的一项研究显示，与RVd方案相比，强生抗癌药Darzalex（中文商品名：兆珂®，通用名：daratumumab，达雷妥尤单抗）与RVd联合用药方案（D-RVd）可显著提高疗效，并且没有新的安全性问题。文章标题为：Daratumumab, Lenalidomide, Bortezomib, & Dexamethasone for Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: GRIFFIN。

GRIFFIN（NCT02874742）是一项随机、开放标签II期研究，在符合高剂量化疗和ASCT的NDMM患者中开展，评估了D-RVd方案与RVd方案的疗效和安全性。该研究中，患者以1:1的比例随机分为2组，一组接受D-RVd诱导（2个周期）、ASCT、D-RVd巩固（2个周期）、D+来那度胺维持治疗（26个周期），另一组接受RVd诱导（2个周期）、ASCT、RVd巩固（2个周期）、来那度胺维持治疗（26周）。

结果显示：主要终点分析中，在ASCT后巩固治疗结束时，D-RVd组的严格完全缓解率（sCR）高于RVd组（42.4% vs 32.0%；比值比[OR]=1.57，95%CI:0.87-2.82；单侧p=0.068），符合预先指定的单侧α=0.1。随着随访时间的延长（中位数：22.1个月），缓解继续加深，D-RVd组sCR与RVd相比继续提高（62.6% vs 45.4%；p=0.0177）、意向性治疗人群（ITT）的微小残留病阴性率（阈值:10的-5次方）也表现出提高（51.0% vs 20.4%；p＜0.0001）。D-RVd组有4例（3.8%）、RVd组有7例（6.8%）病情进展，24个月无进展生存率分别为95.8%（D-RVd组）和89.8%（RVd组）。3/4级血液学不良事件在D-RVd组中更为常见。D-RVd组感染率较高，但3/4级感染率相近。D-RVd组中位CD34+细胞数为8.2×10的6次方/kg，RVd组为9.4×10的6次方/kg，但D-RVd组中普乐沙福（plerixafor）使用更普遍。中性粒细胞和血小板植活的中位时间没有差异。

综上所述，与RVd相比，D-RVd诱导和巩固改善了符合移植条件的NDMM患者的缓解深度，没有新的安全问题，也没有发现对干细胞动员和植活有临床意义的影响。

Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗）：全球及中国首个CD38靶向单抗，再定义骨髓瘤治疗

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，其特征为缓解和复发反复循环。该病是一种极具侵袭性的疾病，影响骨髓中的浆细胞，这些受影响的浆细胞会取代骨髓中的正常细胞。据估计，在2020年，将有32270人被确诊，12830人死于该病。虽然部分MM患者没有症状，但大多数患者是因为相关症状被确诊，这些症状包括骨折或疼痛、低红细胞计数、疲劳、高钙水平、肾脏问题或感染。

Darzalex于2015年11月首次获批上市，该药是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

在美国，Darzalex已获批7个治疗适应症，其中3个是一线治疗适应症。目前，Darzalex已成为治疗多发性骨髓瘤（MM）的重要基础疗法，该药已经进入一线治疗新诊MM患者（包括：有资格和没有资格接受ASCT的新诊MM）、二线及多线治疗复发或难治MM患者。

在中国，Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗）于2019年10月获批上市，该药适用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，具体为：既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。作为中国首个获批的CD38单克隆抗体靶向药物，这一革新的方案有望再定义国内多发性骨髓瘤的治疗。

原文出处：Daratumumab, Lenalidomide, Bortezomib, & Dexamethasone for Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: GRIFFIN