【CTR20263267】评价TM471-1胶囊在抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎或抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体相关脑炎试验参与者中有效性和安全性试验

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基本信息

登记号

CTR20263267

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

TM-471-1胶囊

药物类型

化学药

规范名称

TM-471-1胶囊

首次公示信息日的期

2026-08-24

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

自身免疫性脑炎

试验通俗题目

评价TM471-1胶囊在抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎或抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体相关脑炎试验参与者中有效性和安全性试验

试验专业题目

一项评价TM471-1胶囊在抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎或抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体相关脑炎试验参与者中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究

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453003

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临床试验信息

试验目的

主要研究目的：初步评估TM471-1在抗NMDAR或抗LGI1抗体脑炎试验参与者中的有效性。次要研究目的：①　评估TM471-1治疗抗NMDAR或抗LGI1抗体脑炎试验参与者的安全性； ②　评估TM471-1在抗NMDAR或抗LGI1抗体脑炎试验参与者中血浆/脑脊液药代动力学（PK）/药效学（PD）特征； ③评估TM471-1对抗NMDAR或抗LGI1抗体脑炎试验参与者生活质量改善情况。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 40 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书时年龄≥18周岁。；2.能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书和本方案中列出的要求和限制；对于因疾病严重而无法提供知情同意书的试验参与者，根据当地要求，可在获得试验参与者同意时，由其合法授权代表签署该知情同意书。；3.抗NMDAR脑炎组需满足： a.筛选期CBA测定抗NMDAR抗体阳性（在CSF中）； b.既往CBA测定抗NMDAR抗体阳性（在CSF中）的病史记录； c.随机化前近一年内有新发AIE症状,包括以下6项主要症状中的1项或者多项：①精神行为异常或认知障碍；②言语障碍；③癫痫发作；④运动障碍/不自主运动；⑤意识水平下降；⑥自主神经功能障碍或中枢性低通气； d.合理排除其他病因和其他明确的脑炎综合征（例如，Bickerstaff脑干脑炎、急性播散性脑脊髓炎、Hashimoto脑病、原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)、Rasmussen脑炎）。；4.抗LGI1抗体脑炎组需满足： a.筛选期CBA测定抗LGI1 IgG抗体阳性（在血清或CSF中）； b.既往CBA测定抗LGI1 IgG抗体阳性（在血清或CSF中）的病史记录； c.随机化前近一年内有新发AIE症状，包括以下：工作记忆缺陷、癫痫发作（包括面臂肌张力障碍性癫痫发作）或提示边缘系统受累的精神症状亚急性发作（进展不到4个月）； d.抗LGI1抗体脑炎的诊断合理排除其他病因和其他明确的脑炎综合征（例如，Bickerstaff脑干脑炎、急性播散性脑脊髓炎、Hashimoto脑病、PACNS、Rasmussen脑炎）。；5.基线时（D-1）试验参与者的mRS评分需要稳定至少24小时且≥2分（两次评分相同，且间隔≥24小时）。；6.试验参与者需要符合“新发”或“不完全应答者”AIE的定义。根据初始一线治疗和研究治疗开始之间的间隔时间，以及接受的其他治疗，将试验参与者划分为“新发”或“不完全应答者”，如下所示： 1)新发： a.在随机化（基线访视）前6周内接受了首次急性一线治疗，急性一线治疗定义为：至少持续3天的甲基强的松龙（IV，≥500 mg/天）（或口服糖皮质激素给药等效物），和/或至少持续3天的静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗和/或血浆置换（PLEX），或上述任何组合用药。 b.允许口服皮质醇类激素（OCS）和/或急性一线治疗的重复疗程（初始疗程后）。 c.对于接受OCS治疗的抗LGI1抗体脑炎试验参与者，随机化时需要每天接受≥20 mg泼尼松龙（或其等效物）给药。 d.随机化后，应遵循章节5.8.1中的剂量递减计划。 e.既往未接受过利妥昔单抗或任何其他IST（例如，环磷酰胺、吗替麦考酚酯、氨甲蝶呤、环孢霉素、他克莫司、硫唑嘌呤）或托珠单抗治疗AIE。 2)不完全应答者： a.在随机化（基线访视）超过6周以上接受了首次急性一线治疗。急性一线治疗定义为：至少持续3天的甲基强的松龙（IV，≥500 mg/天）（或口服糖皮质激素给药等效物），和/或至少持续3天的IVIG治疗和/或PLEX，或上述任何组合用药。 b.接受了首个急性一线治疗疗程之外的其他免疫治疗必须满足以下标准： ①利妥昔单抗/筛选前持续治疗≥2个月且末次给药距随机化≥6个月/随机化前4周mRS评分与治疗前无改善；②其他IST（吗替麦考酚酯、静脉环磷酰胺、硫唑嘌呤）/筛选前持续治疗≥2个月且随机化前2个月剂量稳定无调整/随机化前4周mRS评分与治疗前无改善；③口服糖皮质激素（OCS）/维持≥20 mg稳定剂量的泼尼松龙（或其等效物）且筛选前4周剂量无增加/随机化前4周mRS评分与治疗前无改善;④一线治疗重复冲击疗程/完整疗程完成时间距随机化≥2周.；7.具有生育能力的女性和/或男性及其伴侣自签署知情同意书后至末次给药后3个月内：需要采取有效的避孕措施，且无生育、捐献卵子计划（女性）或捐献精子计划（男性）。；

排除标准

1.对试验用药物或成分过敏者。；2.诊断为其他类型脑炎试验参与者，如抗Hu、Ma2/GAD/两性蛋白以及CV2等抗细胞内抗原抗体的自身免疫性脑炎或其他类型脑炎。；3.随机前4周内参加过其它临床试验并接受试验药物/器械治疗；或者既往参加的其他临床试验中，末次试验药物给药至本研究基线前未达到该试验药物的5个半衰期（以长者为准）。；4.既往接受过以下任何一种治疗： ①　既往接受过任何T细胞耗竭疗法如克拉屈滨或米托蒽醌治疗； ②　既往接受过Alemtuzumab或抗-B-淋巴细胞刺激因子单克隆抗体（例如，belimumab）的治疗； ③ 既往接受过全身照射或骨髓移植的治疗。；5.以下时间段内接受过以下任何一种AIE的免疫治疗药物： ①　筛选前3个月内接受过BTK抑制剂治疗或既往接受过BTK且有明确记录疗效不佳者； ②　筛选前3个月内接受过甲氨蝶呤鞘内注射、硼替佐米治疗； ③　筛选前3个月内接受过B细胞刺激因子抑制剂（除抗体类药物）治疗的药物； ④　随机化前6个月内接受过任何抗CD19、CD20治疗、白介素2、白介素6或任何其他B细胞清除的药物； ⑤　在筛选前1年内，接受过口服环磷酰胺治疗。；6.随机前4周内使用过任何能引起QTc间期延长的药物。；7.随机前4周内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如CYP3A4（细胞色素P450酶3A4同工酶）强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、泰利霉素等）、CYP3A4强效诱导剂（如利福平）。；8.基线访视（随机化）时存在任何未经治疗的畸胎瘤或胸腺瘤，如果既往有畸胎瘤或胸腺瘤病史，必须满足以下所有条件方可入组： a) 已完成根治性手术切除（如卵巢畸胎瘤剔除术或胸腺瘤切除术），术后病理证实为良性； b) 筛选期内影像学检查确认无残留或复发证据； c) 手术切除日期距随机化（基线访视）至少4周，且术后恢复良好，无手术相关并发症（如感染、出血、伤口不愈等）。；9.癌症或恶性肿瘤史，除非在筛查前≥5年通过适当治疗已治愈，且无复发迹象（已完全切除和治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。；10.确诊中枢性或周围神经系统脱髓鞘疾病（例如，多发性硬化症、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病）。；11.相关症状的其他原因，包括CNS感染、脓毒性脑病、代谢性脑病、癫痫性紊乱、线粒体疾病、Klein-Levin综合征、Creutzfeldt-Jakob病、风湿病、Reyes综合征或先天性代谢异常。；12.既往12周以内单纯疱疹病毒脑炎试验参与者进行排除，既往有病毒性脑炎的试验参与者需要出院时PCR确定脑脊液及血清病毒阴性、且12周后复查脑脊液及血清病毒核酸阴性方可考虑入组。；13.合并使用一种以上的IST（例如，硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯或IV环磷酰胺）作为背景治疗，允许OCS与另一种允许的IST药物联合使用。；14.存在利妥昔单抗、IVIG、大剂量糖皮质激素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯或IV环磷酰胺任一补救治疗药物禁忌症者。；15.在基线前4周内接受过任何外科手术，腹腔镜手术或小型手术除外（定义为仅需要局部麻醉或清醒镇静，即不需要全身麻醉、神经轴麻醉或区域麻醉，且可在门诊进行的手术；例如，趾甲手术、痣手术切除、智齿拔除术），不包括胸腺瘤或畸胎瘤切除术。；16.计划在研究期间接受外科手术（小型手术除外）。；17.试验期间需要口服质子泵抑制剂（PPI）者。；18.存在进行性多灶性脑白质病的证据。；19.筛选前6个月内有严重心脏病史者，如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级病史、纽约心脏学会（NYHA）心功能≥3级病史、需要药物治疗的心绞痛、严重的心律失常、使用Fridericia公式校正的QT间期>480 msec。；20.筛选时存在严重的控制不佳的疾病，如高脂血症、糖尿病、高血压、肾脏疾病或消化系统疾病等，或经研究者判断不适合加入本研究，符合以下任一项均排除： ①药物未能控制的高血压； ②eGFR＜60 mL/min/1.73m2（改良MDRD公式）或肌酐>1.5×ULN； ③丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）或总胆红素（TBil）水平≥2×ULN。；21.筛选时存在以下任何实验室检查异常（符合以下任一项均排除）： ①中性粒细胞计数<1.0×109/L； ②淋巴细胞计数<0.5×109/L； ③白细胞计数（WBC）<2.0×109/L； ④血红蛋白（HGB）（男性）<8.0g/dL（80.0g/L），或（女性）<8.0g/dL（80.0g/L）； ⑤血小板计数（PLT）<75×109/L； ⑥凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN；22.筛查前6个月内有严重或慢性感染病史，包括活动性细菌、真菌、病毒、寄生虫、分枝杆菌或其他感染（不包括甲床真菌感染或龋齿）。；23.在筛查时，出现以下任意一项阳性结果，具体如下： ①乙型肝炎（HBV）检测呈阳性（定义为以下任一项）：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性，经阳性病毒DNA聚合酶链反应试验证实，总乙型肝炎核心抗体（总HBcAb）呈阳性； ②丙型肝炎（HCV）检测呈阳性（定义为阳性HCV抗体和可检测HCV RNA），但在HCV治疗结束后12周，有阳性HCV抗体且检测不到HCV RNA的试验参与者有资格参与本研究； ③人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性者； ④梅毒螺旋抗体阳性者；24.在基线时，有活动性或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌感染或其他感染（不包括甲床真菌感染或龋齿）。；25.在基线访视前4周内，存在需要住院治疗或IV抗感染药物治疗的感染。；26.存在潜伏性或活动性结核病（TB）的证据（不包括因潜伏性TB感染而接受预防性化疗的试验参与者），如果试验参与者的潜伏性TB呈阳性，则在开始接受研究治疗给药前，试验参与者必须接受至少4周适当的抗结核分枝杆菌治疗。；27.患有血栓、房颤、心脏瓣膜病、心肌梗死、脑卒中等需要接受抗凝或抗血小板治疗的试验参与者。；28.试验参与者有出血倾向或出血证据，包括： ①筛选前6个月内有活动性消化性溃疡或穿孔史、持续性粪便隐血阳性、溃疡性结肠炎或其他胃肠道出血史； ②筛选前2周内有咯血史或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折； ③研究者认为可能导致出血的其他情况。；29.筛选前3个月内每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者。；30.尿液药物筛查（甲基安非他明（冰毒）、二亚甲基双氧安非他明（摇头丸）、四氢大麻酚酸（大麻）、氯胺酮（K粉）、吗啡）阳性者。；31.筛选前3个月内每日吸烟多于10支者，或在试验期间不愿意/无法停止烟草类产品者（如香烟、尼古丁含片、尼古丁口香糖等）。；32.在基线访视前6周内，接种过活性或减毒活疫苗或试验期间计划接受活疫苗或减毒活疫苗接种。；33.处于妊娠期或哺乳期的女性试验参与者。；34.经研究者综合评估，存在其他可能影响试验安全性、有效性评估，或不适合参与本临床试验的医学或非医学因素的试验参与者。；

研究者信息

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试验机构

首都医科大学附属北京同仁医院

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研究负责人邮编

100010

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