【ChiCTR2400087886】评估替雷利珠单抗+顺铂与吉西他滨方案联合或不联合曲拉西利在局部晚期及转移性尿路上皮癌的安全性及有效性的一项多中心III期随机对照临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400087886

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

替雷利珠单抗+哌柏西利

首次公示信息日的期

2024-08-06

临床申请受理号

靶点

适应症

肌层浸润性膀胱尿路上皮癌

试验通俗题目

评估替雷利珠单抗+顺铂与吉西他滨方案联合或不联合曲拉西利在局部晚期及转移性尿路上皮癌的安全性及有效性的一项多中心III期随机对照临床研究

试验专业题目

评估替雷利珠单抗+顺铂与吉西他滨方案联合或不联合曲拉西利在局部晚期及转移性尿路上皮癌的安全性及有效性的一项多中心III期随机对照临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

①主要目的比较替雷利珠单抗联合或不联合哌柏西利治疗顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的无进展生存时间及3/4级中性粒细胞减少发生率。 ②次要目的比较替雷利珠单抗+顺铂与吉西他滨方案联合或不联合曲拉西利在铂类耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌的客观反应率（ORR）评估总生存时间研究期间不良事件及因 AEs 终止研究治疗疾病控制率（DCR）缓解持续时间（DOR） ③探索性目的探索生物标志物（不限于CPS、TPS、TMB、Ki67等）与替雷利珠单抗+顺铂与吉西他滨方案联合或不联合曲拉西利在铂类耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌的相关性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

符合入组标准不符合排除标准的患者按2:1的比例随机的分配到试验组或对照组。符合入组条件的受试者签署知情同意书后，由课题组专门的研究助理登陆随机系统完成受试者的随机分配入组。随机分组序列由统计人员采用SAS软件生成。

盲法

开放标签

试验项目经费来源

中山大学孙逸仙纪念医院逸仙临床研究5010计划

试验范围

目标入组人数

129;63

实际入组人数

第一例入组时间

2024-03-01

试验终止时间

2030-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.自愿参加本试验，能够提供书面版知情同意书，并且能理解并同意依从本项研究的要求以及评估时间表。签署知情同意书之日年龄为18岁以上。 2.经组织学或细胞学确诊的肾盂、输尿管、膀胱或尿道的局部晚期或转移性 UC。尿路上皮成分>50%、浆细胞样亚型<10%（病理学由研究者评估）的混合组织学类型的受试者符合纳入条件。组织学确诊及影像学评估的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。 3.研究者判定耐受顺铂药物治疗的患者。不耐受顺铂化疗的患者需至少符合以下标准之一： ECOG 的体能状态为＞1 或 Karnofsky 体能状态为 60%至 70%;肌酐清除率低于60ml/min；美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)第 5 版中听力下降≥2 级； NCI-CTCAE 第5版中周围神经病变≥2 级; 患有纽约心脏协会三级或以上心力衰竭。 4.必须提供手术或活检肿瘤组织样本，同时要求能提供相关病理报告，可选择送检新鲜手术组织或送检病理白片。 5.ECOG 体能状态 0 或 1； 6.患者的器官功能良好，由以下筛选期实验室检查值（入组前≤14 天获得）衡量： a. 在筛选以下项目时，患者不得在采集样本前≤14 天使用生长因子支持： i. 中性粒细胞绝对计数≥1.5x10^9/L ii. 血小板≥90×10^9/L iii. 血红蛋白≥90g/L b. 国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间≤1.5 正常值上限（ULN） c. 计算得出的肌酐清除率≥50 mL/min d. 血清总胆红素≤1.5×ULN（如果是 Gilbert 综合征或间接胆红素浓度显示为肝外源性升高，则应≤ 3×ULN） e. AST、ALT 和碱性磷酸酶≤2.5×ULN； 7.未受孕或有生育能力的女性必须愿意在研究期间、以及替雷利珠单抗或化疗药（以后发生者为准）末次给药后≥120 天内采取高效避孕措施，并且在入组前≤7 天内尿液或血清妊娠试验结果呈阴性。未绝育的男性必须愿意在研究期间、以及替雷利珠单抗或化疗药（以后发生者为准）末次给药后≥120 天内采取高效避孕措施。 8.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，至少有一个可测量病灶的受试者。 9.预期生存期≥ 3 个月的受试者。；

排除标准

1.已知患有活动性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的受试者。对于既往经治脑转移的受试者，如果在研究治疗首次给药前至少 4 周内 CNS 疾病稳定，并且在研究治疗开始前至少 2 周已停止使用皮质类固醇治疗脑转移。 2.既往接受过以 PD-1, PD-L1, PD-L2、CTLA4为靶点的疗法或其他专门以 T 细胞协同刺激或检查点通道为靶点的抗体或药物治疗。 3.入组前 28 天内接受其他已批准的全身性抗癌治疗或全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2 和肿瘤坏死因子）。 4.既往接受过针对膀胱癌放疗。 5.既往接受过针对肿瘤的药物治疗，以下除外：a. 对于既往接受过全身化疗的患者，自末次治疗后到药物治疗开始前至少 12 个月的无治疗间隔期； b. 局部膀胱腔内化疗或免疫治疗至少在研究治疗开始前 1 周结束治疗； 6.入组前 28 天内曾进行过大型手术或出现重大外伤（植入血管通路装置和 TURBT 不视为大型手术）。 7.入组前 14 天内需要接受全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染。 8.入组前 28 天内接种过活疫苗（季节性注射的流感疫苗通常是灭活疫苗，因此允许使用。鼻内疫苗属于活体疫苗，所以不允许使用）。 9.需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估认为对研究治疗有影响的。 10.需要长期大量使用激素或使用其它免疫抑制剂，研究者评估认为对研究治疗有影响的。 11.研究者认定可能影响治疗的钾、钠、钙异常或低白蛋白血症、间质性肺病、非感染性肺炎或其他不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、心血管疾病（如入组前 6 个月内存在活动性的心脏疾病，包括:重度/不稳定性心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭和需药物治疗的室性心律失常等）等。 12.HBV DNA≥500 IU/mL（2500 拷贝/mL）的未经治疗的慢性乙型肝炎受试者或乙型肝炎病毒（HBV）携带者不得进入研究。注：非活动性乙型肝炎表面抗原携带者或经持续抗病毒治疗后稳定的活动性 HBV 感染（HBV DNA＜500 IU/mL[2500 拷贝/mL]）的患者可以入组。 HBV DNA 检测只在针对乙型肝炎核心抗原的抗体为阳性的患者中进行。 13.活动性丙型肝炎的患者不得入组。患者在筛选期 HCV 抗体检测阴性的，或 HCV 抗体检测阳性后 HCV RNA 检测阴性的患者可以入组。仅 HCV 抗体检测阳性的患者需要进行 HCV RNA 检测。 14.有免疫缺陷病史(包括人类免疫缺陷病毒 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病)或异基因干细胞移植或器官移植史。 15.已知对其他单克隆抗体过敏。 16.已知对任何研究药物或者辅料过敏。 17.毒副作用（由于任何治疗）未恢复到基线或稳定水平的患者，除非研究者不认为这种毒副作用可能带来安全性风险（例如脱发、神经病和特定实验室异常）。 18.存在不利于研究药物给药、或可能影响结果解读、或导致患者有发生治疗并发症的高风险的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖。 19.同时参加另一项治疗性临床研究。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中山大学孙逸仙纪念医院

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