【CTR20180624】NASH患者中LMB763的安全、耐受、PK和疗效研究

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基本信息

登记号

CTR20180624

试验状态

主动暂停（中止该研究是基于诺华内部对产品研发策略调整的考虑，而不是任何安全性问题，对LMB763化合物的受益-风险评估仍然不变。截至研究中止，没有正在接受治疗的受试者。）

药物名称

LMB-763胶囊

药物类型

化学药

规范名称

LMB-763胶囊

首次公示信息日的期

2018-05-02

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

非酒精性脂肪肝炎

试验通俗题目

NASH患者中LMB763的安全、耐受、PK和疗效研究

试验专业题目

评估LMB763在NASH患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的随机化、患者和研究者双盲、安慰剂对照、多中心研究

申办单位信息

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联系人邮编

100004

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临床试验信息

试验目的

本研究用于评估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受LMB763给药12周的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和早期肝脏应答。本研究所得数据将用于支持LMB763治疗NASH患者的进一步研发。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 10 ；国际: 192 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.在进行任何评估之前，必须获得知情同意书；2.18岁或以上（筛选访视时为准）男性和女性患者；3.出现NASH，符合以下标准之一：可为在随机分组之前两年之内具有基于肝脏活检的NASH的组织学证据，诊断与NASH相一致，纤维化水平为F1、F2或F3，组织学诊断未发现其他慢性肝病且ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性）或NASH表型诊断，同时满足以下三个标准：ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性），且BMI ≥ 27 kg/m2 （自我认定为非亚裔的患者）或 ≥23 kg/m2（自我认定为亚裔的患者），且因满足以下标准之一而被诊断为2型糖尿病：HbA1C ≥ 6.5% 或糖尿病症状 + 以下指标确证高血糖：空腹血糖 ≥126 mg/dl （≥ 7.0 mmol/l），两小时血糖浓度 ≥ 200mg/dl（在口服葡萄糖耐量试验[OGTT]中，服用75 g无水葡萄糖两小时之后血糖浓度 ≥ 11.1 mmol/l）或为接受2型糖尿病药物治疗；4.基线时肝脂肪≥10%（中心MRI实验室判读当地生成的影像），只有在所有其他基线评估均确认入选资格后才能进行MRI评估；5.参与研究的患者必须至少达到40 kg（88 lbs），且不得超过150 kg（330 lbs）。如果拥有台面重量为 200 kg（440 lbs）的MRI扫描仪，则也可纳入200 kg（440 lbs）的患者；6.能够与研究者良好交流，能够理解并遵守研究要求；

排除标准

1.对任何药物有重度超敏反应病史或对吡唑类（例如塞来昔布或司坦唑醇）或咪唑环类（例如抗真菌药[包括酮康唑]、驱虫药[包括甲苯咪唑]、硝基咪唑抗菌药[包括甲硝唑]）有过敏史的患者；2.使用其他试验药物，在入组时尚处于5个半衰期内或30天内（以较长者为准）；如当地法规要求更长时间，则按法规要求；3.正在使用奥贝胆酸（OCA）；4.在筛选前3个月内新开始使用GLP-1激动剂（例如利拉鲁肽、艾塞那肽、利西拉来、阿必鲁泰或度拉糖肽）或DPP-4抑制剂（例如西格列汀、维格列汀、沙格列汀或利格列汀）；5.患者服用本方案所禁止的药物；6.患者接受以下药物治疗，除非在随机分组前已接受稳定剂量至少达1个月：胰岛素（剂量变更不超过25%）、β受体阻滞剂、噻嗪类利尿药、贝特类、他汀类、烟酸、依折麦布、维生素 E（如果剂量＞200 IU/日；禁止剂量＞ 800 IU/日）、甲状腺激素、精神药物、雌激素或含雌激素的节育药物。对于口服抗糖尿病药物，可允许按照当地处方指导意见升高或降低一阶剂量；7.在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据；8.妊娠或哺乳妇女，妊娠定义为怀孕之后直至妊娠结束之间的女性状态，由hCG实验室检查阳性结果确证；9.育龄妇女，定义为所有在生理上有能力妊娠的妇女，除非她们在研究药物给药期间以及在停用研究药物之后至少5天（约相当于五个终末半衰期）内采用高效避孕措施；10.排除性活跃男性，除非他们同意在接受研究药物期间以及研究用药停止后5天内在性交时使用避孕套，且该期间不进行生育。输精管切除的男性也要求使用避孕套，以防止通过精液意外暴露研究药物；11.当前或在筛选前1年之内大量饮酒连续三个月或以上（一般将大量饮酒定义为女性超过20 g/日，男性超过30 g/日）和/或研究中心进行的AUDIT问卷评分≥8（作为病史的一部分）；12.当地研究医生无法可靠地定量酒精用量；13.在给药前12个月内有药物或酒精滥用史，或在筛选和基线时实验室分析证明存在药物或酒精滥用。如果研究者认为从医学的角度不适合使用大麻，则不允许使用大麻；14.既往或计划（研究期间）进行减肥手术（例如胃成形术、Roux-en-Y胃旁路术）；15.I型糖尿病和未受控制的糖尿病（定义为在入组前60天内HbAlc ≥ 9.5%）；16.计算得到的eGFR ＜60 mL/min（采用MDRD公式）；17.肝脏活检存在或临床诊断为肝硬化；18.有肝失代偿或重度肝损伤的临床证据，定义为发生以下任一情况：血清白蛋白＜ 32 g/L；INR ＞ 1.3；直接胆红素＞ 13 mg/L；ALT 或 AST ＞ 5 × ULN；碱性磷酸酶＞ 3 × ULN；2级或更高级的食管静脉曲张、腹水或肝性脑病史；脾肿大；19.血小板计数＜ 120 ×109/L；20.现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒（HCV、HBV）感染；原发性胆汁性胆管炎（PBC）；原发性硬化性胆管炎（PSC）；酒精性肝脏疾病；明确的自身免疫性肝病或叠加肝炎；疑似或确认Gilbert综合征；已知胆管梗阻；疑似或证实肝癌；21.肝脏移植史，或当前排在肝移植候选名单上；22.炎症性肠病史；23.已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性；24.有未遵守医疗方案的历史，或研究者认为患者无法可靠地遵循研究要求；25.按研究者的评估，长期（即在基线访视前持续＞3个月）高剂量使用非甾体抗炎药（NSAID）；26.心电图异常病史或当前诊断为心电图异常，提示参与研究的患者具有显著的安全性风险，例如：伴随有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞（未装起搏器）；家族性QT间期延长综合征病史或已知尖端扭转性室性心动过速家族史；27.在初次给药之前8周内（或当地法规所规定的更长时间）献血或失血400 ml或更多；28.患者患有MRI扫描的禁忌症，包括：脑动脉瘤夹；植入神经刺激器；植入心脏起搏器或除颤器，或存在心内线；人工心脏瓣膜；耳蜗植入；可能有铁磁性的眼内异物（例如金属刨花）；其他植入性医疗器械（例如胰岛素泵）；金属弹片或子弹仍留在体内；重度幽闭恐怖症；纹身（由研究者和影像科医师决定）；体重超过了MRI扫描机的承载能力；29.对于既往进行过活检的患者：自肝脏活检诊断以来发生显著体重下降（＞15%）或临床状态改变（经研究者判断）（参见入选标准第3条）。为了确保研究人群能够代表所有合格患者，研究者不得采用其他排除标准；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

首都医科大学附属北京友谊医院;吉林大学白求恩第一医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100032;130021

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