【ChiCTR2500109496】EASi-PROTKT 临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500109496

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-09-19

临床申请受理号

靶点

适应症

入组试验的主要诊断为伴 HTN 和已确诊 CVD 的 T2DM 以及至少一个发生 HF 的额外风险因素。

试验通俗题目

EASi-PROTKT 临床研究

试验专业题目

一项在 2 型糖尿病、高血压和已确诊心血管疾病的参与者中评价口服 vicadrostat（BI 690517）和恩格列净联合用药相较于安慰剂和恩格列净联合用药的疗效和安全性的 III 期、双盲、随机、平行分组、优效性试验

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临床试验信息

试验目的

本研究旨在为伴 HTN 和已确诊 CVD 的 T2DM 的参与者提供实质性证据，以评估在标准治疗基础上联合使用 vicadrostat 10 mg 与恩格列净 10 mg 相较于联合使用 vicadrostat-安慰剂与恩格列净 10 mg，在降低 CV 风险和预防 HF 方面的疗效和安全性。主要目的是在伴 HTN 和已确诊 CVD 的 T2DM 参与者中证明vicadrostat 10 mg 与恩格列净 10 mg 联合用药相较于 vicadrostat-安慰剂与恩格列净 10 mg 联合用药在至首次发生 CV 死亡、因心力衰竭住院（HHF）或紧急心力衰竭（HF）就诊的时间方面的优效性。关键次要目的旨在证明 vicadrostat 10 mg 联合恩格列净 10 mg 与vicadrostat-安慰剂联合恩格列净 10 mg 相比，在至首次发生 CV 死亡或 HHF 事件的时间、第 24 周时平均 SBP 较基线的绝对变化、第 24 周时 UACR 较基线的相对变化、至首次发生肾脏疾病进展或HHF 或 CV 死亡复合结局的时间、至首次发生 4P-MACE 事件的时间、发生全因住院（首次和再次入院）、至首次发生新发房颤或房扑（在无房颤和房扑史的参与者中）或CV死亡事件的时间，以及至全因死亡的时间这些方面的优效性。其他次要目的是评价 vicadrostat 10 mg 联合恩格列净 10 mg 与vicadrostat-安慰剂联合恩格列净 10 mg 相比的至 CV 死亡的时间、至首次发生 HHF 的时间、发生 HHF（首次和再次入院）以及至首次新发 HF 或 CV 死亡事件的时间。此外，将评估第 24 周时平均舒张压（DBP）较基线的绝对变化。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

将通过 IRT 以 1:1 的比例对参与者进行随机化。

盲法

双盲

试验项目经费来源

勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

试验范围

目标入组人数

5837

实际入组人数

第一例入组时间

2025-09-25

试验终止时间

2030-02-01

是否属于一致性

入选标准

1.签署知情同意书时年满 18 岁； 2. 入选本试验前，根据 ICH-GCP 和当地法规签署书面知情同意书并注明日期； 3. 男性或女性参与者。WOCBP（参见第 4.2.2.3节）必须准备并且能够使用符合 ICH M3（R2）标准的高效避孕方法，即坚持并正确使用时年失败率低于 1%的避孕方法。符合这些标准的避孕方法列表和使用持续时间说明参见第 4.2.2.3 节中的参与者须知。 4. 根据适用的当地/国际指南（根据研究者的判断），有 HTN病史并在可能的最佳 SOC 下接受活性药物治疗的参与者； 5. 根据适用的当地/国际指南（根据研究者的判断），有 T2DM 病史并在可能的最佳 SOC 下接受活性药物治疗的参与者； 6. 根据适用的当地/国际指南（根据研究者的判断），已确诊 CV 疾病并在可能的最佳 SOC 下接受活性药物治疗。已确诊的 CV 疾病包括以下至少一种：冠状动脉疾病、外周动脉疾病或脑血管疾病冠状动脉疾病定义为：既往 MI 或冠状血管重建术（例如，CABG 或 PCI）或冠状动脉造影或其他冠状动脉成像（如冠状动脉 CT 血管造影）显示有>=50%的狭窄，或有旁路移植术史外周动脉疾病（症状性或非症状性）定义为：既往肢体血管成形术、支架植入术或搭桥手术或既往因循环功能不全导致的肢体或足切断术或至少 1 个肢体或一个血管分布区域有显著（>=50%）外周动脉狭窄的基于血管造影或无创方法的证据或至少 1 个肢体的踝臂指数<0.9，且当前有间歇性跛行的症状脑血管疾病定义为：缺血性卒中史（已知短暂性脑缺血发作或出血性卒中或原发性颅内出血或蛛网膜下腔出血不符合条件）或既往脑血管血运重建术（例如颈动脉内膜剥脱术和/或支架植入术）； 7. 在访视 1（筛选）时，以下各项中至少有一个发生 HF 的额外风险因素：需要胰岛素治疗的 T2DM 或利尿钠肽升高，定义为 NT-proBNP>125 pg/ml 或 BNP>35 pg/ml（在过去 6 个月内或筛选（访视 1）时记录*）或左心室肥大证据经超声心动图或 MRI 诊断的左心室肥大病史或根据 Sokolow-Lyon 指数，12 导联 ECG 显示左心室肥大证据：RV5+SV1＞3.5 mV 或房颤或房扑史或 ○ 多血管疾病，定义为外周动脉疾病和至少一种：冠状动脉疾病或脑血管疾病或在筛选（访视 1）前的最后 3 个月内，使用袢利尿剂的处方时长至少达到 30 天或尽管使用了至少 2 种降压药，筛选（访视 1）时平均收缩压仍>=140 mmHg 或 UACR>=200 mg/g（在过去 6 个月内或筛选（访视 1）时记录*） *允许当地实验室评估筛选前 6 个月内的 BNP/NT-proBNP 或 UACR。筛选（访视 1）时，将由中心实验室分析 NT-proBNP 和 UACR；；

排除标准

1. 访视 1（筛选）和访视 2（随机化）时有 HF 史或因 HF 住院史或 HF 治疗史； 2. 访视 1 时，NT-proBNP＞600 pg/ml（在窦性心律参与者中）或＞1200 pg/ml （在房颤或房扑参与者中）（筛选时在中心实验室分析）； 3. 访视 1（筛选）时 ECG 记录的静息心率＞110 bpm 的房颤或房扑； 4. 访视1（筛选）时存在未经治疗的晚期传导疾病（例如症状性心动过缓、病窦综合征、二度Ⅱ型房室传导阻滞[莫氏Ⅱ型]、三度心脏传导阻滞）或未经治疗的有临床意义的室性心律失常； 5. 在访视 1（筛选）前 2 周内接受了 MRA（例如螺内酯、依普利酮、非奈利酮）治疗，或根据研究者的判断，在访视2（随机化）前需要接受这类治疗，或计划在试验期间接受这类治疗。不应为了入组研究而中断 MRA 治疗。 6. 在访视 1（筛选）前 2 周内接受了阿米洛利或其他保钾利尿剂治疗，或根据研究者的判断，在访视2（随机化）前需要接受这类治疗，或计划在试验期间接受这类治疗； 7. 在访视 1（筛选）时接受以下治疗或在访视 2（随机化）前需要此类治疗，或计划在试验期间接受以下治疗： ○ 直接肾素抑制剂（例如，阿利吉仑） ○ 同时使用一种以上 ACEi 和/或 ARB（包括 ARNi） ○ 其他醛固酮合酶抑制剂（例如，baxdrostat） ○ 全身性盐皮质激素替代治疗（例如，氟氢可的松）； 8. 访视 1（筛选）之前 4 周内使用钾结合剂（如环硅酸锆钠、帕替罗姆或聚磺苯乙烯钠）； 9. 访视 1（筛选）前 12 周内需要住院治疗的高钾血症； 10. 访视 1（筛选）时由中心实验室测量的血清钾> 5.2 mmol/L（注：筛选期间允许重新评估一次血清钾）； 11. 肾功能损害，定义为访视 1（筛选）时由中心实验室测量的 eGFR<20 mL/min/1.73 m2 （CKD-EPI），或正在接受肾脏替代治疗。（注：筛选期间允许重新评估一次 eGFR）； 12. 已知肾上腺功能不全（例如，艾迪生病）或库欣综合征； 13. 访视 1（筛选）或直至并包括访视 2（随机化）时症状性低血压和/或平均 SBP<100 mmHg。 14. 访视 1（筛选）或访视 2（随机化）时平均 SBP≥180 mmHg或平均 DBP≥120 mmHg。 15. 访视 1（筛选）前 12 周内直至访视 2（随机化）发生 MI 或卒中或短暂性脑缺血发作或急性炎症性心脏病，如急性心肌炎或大手术（根据研究者评估为大手术），或计划进行择期大手术（例如髋关节置换术、CABG）； 16. 访视 2（随机化）前 1 周内使用碘化造影剂进行经皮血管介入治疗或任何血管造影； 17. 根据研究者的判断，已知重度心脏瓣膜病（梗阻性或反流性），但继发于左室扩张的二尖瓣反流除外，或心脏瓣膜病计划在访视1（筛选）时进行外科或侵入性操作，或预计在研究期间进行侵入性治疗； 18. 访视 1（筛选）时由中心实验室测量的 ALT 或 AST > 3×ULN； 19. 已知重度肝功能损害（即 Child Pugh C 级肝硬化）； 20. 研究者认为可能干扰试验药物吸收的胃肠手术或胃肠疾病，例如肠道切除术、炎症性肠病、当前活动性胃炎、胰腺炎； 21. 访视 1（筛选）时存在 1 型糖尿病或其他自身免疫性糖尿病病史（例如， LADA），或控制不佳的 T2DM（中心实验室测定 HbA1c>10%）； 22. 访视 1（筛选）前 5 年内或直至访视 2（随机化）有酮症酸中毒史； 23. 访视 1（筛选）前 5 年内任何有文件证实的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，但已得到适当治疗的皮肤基底细胞癌、子宫颈原位癌或低危前列腺癌（治疗前 PSA<10 ng/mL、活检 Gleason 评分≤6 分且临床分期为 T1c 期或 T2a 期的患者）除外； 24. 存在研究者认为预期寿命<1 年的任何其他疾病； 25. 参与者必须或希望继续使用限制使用的药物（见第 4.2.2.1 节）或使用被认为可能干扰试验安全性的药物； 26. 预计不依从方案要求或预计不按计划完成试验的参与者（例如，长期酒精滥用或药物滥用或研究者认为使参与者成为不可靠试验参与者的任何其他状况）； 27. 既往在本试验中曾接受随机化； 28. 目前入组另一项试验用器械或药物试验，或自结束另一项试验用器械或药物试验以来距离访视 1（筛选）少于 30 天，或接受其他试验治疗。将不排除参与纯观察性试验的患者； 29. 妊娠、哺乳或计划在试验期间妊娠的女性； 30. 研究者认为可能危及参与者安全性或方案依从性的其余排除标准未涵盖的任何情况； 31. 根据当地法规，任何弱势群体（定义为：妊娠或哺乳期女性；被剥夺自由的人员；未成年人；可能没有足够的权力、智力、教育背景、资源、力量或其他必要属性以保护自身利益的人员；或无法明确做出知情同意的人员）； 32. 对 vicadrostat 或恩格列净或其他 SGLT2 抑制剂和/或任何辅料（包括乳糖）不耐受或已知过敏或有超敏反应。Vicadrostat、恩格列净和 vicadrostat-安慰剂的成分列表见 IB；；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

北京大学第三医院

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