【CTR20263495】STX-721/PFL-721 在携带 EGFR 或 HER2 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌参与者中的首次人体研究

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基本信息

登记号

CTR20263495

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

PFL-721片

药物类型

化学药

规范名称

PFL-721片

首次公示信息日的期

2026-09-16

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

用于治疗携带表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 20 号外显子插入 (ex20ins) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者

试验通俗题目

STX-721/PFL-721 在携带 EGFR 或 HER2 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌参与者中的首次人体研究

试验专业题目

STX-721/PFL-721 在携带 EGFR 或 HER2 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌参与者中的首次人体研究

申办单位信息

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100007

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临床试验信息

试验目的

研究 STX-721-101/PFL721CI101 是一项开放性 I/II 期研究，旨在评价 STX-721 单药治疗在表达 EGFR 或 HER2 ex20ins 突变的 NSCLC 参与者中的安全性、耐受性、PK 暴露量和初步抗肿瘤活性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

其它

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 30 ；国际: 345 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 101 ；

第一例入组时间

2023-10-04

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.经组织学或细胞学确诊为 IIIB/C 期或 IV 期 NSCLC，且不符合根治性手术或化放疗条件 (AJCC 2017)。；2.最近期的肿瘤基因组图谱确认存在以下已确定突变之一。EGFR ex20ins 突变或HER2 ex20ins 突变。；3.发生经证实的肿瘤进展（基于放射学成像）注：研究者根据其判断认为在最近一次全身治疗后进展较快的参与者不应入选。；4.既往抗癌治疗：已接受所有获批的局部晚期或转移性 NSCLC 治疗，或既往接受过至少 1 线但不超过 2 线的获批治疗，其中 1 次必须是铂类化疗方案，或此外，既往已接受过（无论是否获批）靶向 EGFR 或 HER2 的 20 号外显子 TKI 治疗。；5.有新的或近期肿瘤活检样本（如果可行，在筛选时采集）或过去 10 年内采集的存档肿瘤标本可用于基因组图谱分析（最低组织要求见实验室手册）。；6.根据 RECIST V1.1，至少有 1 个可测量的肿瘤病灶。；7.签署 ICF 时，年龄 ≥18 岁。；8.美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。；9.具有如下定义的充足器官功能：血液学检查：血红蛋白（允许使用最佳支持治疗，包括输血或造血生长因子。）≥9 g/dL，血小板计数≥75 × 109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 109/L。实验室参数：总胆红血清：胆红素 ≤1.5 × ULN，或经证实患有吉尔伯特综合征的参与者的血清胆红素 ≤3.0 × ULN；AST 和 ALT：血清 AST 或 ALT ≤3.0 × ULN。如果参与者有肝转移，则 AST 和 ALT ≤5 × ULN；肌酐清除率：肌酐清除率 ≥60 mL/min（通过 CKD-EPI 方程计算）；aPTT 和凝血酶原时间：≤1.25 × 机构或实验室供应商的 ULN（请注意：如果高于 ULN，则根据研究者的评估，升高不得具有临床意义）。如果参与者正在使用抗凝剂且经申办者医学监查员同意，则允许升高 >1.25 × ULN。心脏：ECG：QTcF：女性为 ≤470 ms，男性为 ≤450 ms，并且无长 QT 间期综合征病史或尖端扭转型室速的风险因素。ECHO/MUGA：LVEF≥ 50%；10.能够理解书面 ICF，在见证下签署书面知情同意书，同意遵守研究方案要求。；11.在进入研究之前，女性必须符合以下条件之一或符合当地法规： a. 无生育能力，定义为以下情况之一： i. 绝经后：绝经后状态是指，在没有其他医学原因的情况下，连续 12 个月无月经。处于绝经后范围内的高促卵泡激素水平（>35 IU/L 或 mIU/mL）可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。但是，如果未闭经 12 个月，仅凭单次促卵泡激素测定不足以做出判断。 ii. 永久绝育：永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管封堵/结扎术和双侧卵巢切除术。 b. 具有生育能力的女性 (FCBP)，即任何不符合上述无生育能力标准的女性参与者，并且： i. 同意在整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 30 天内保持使用 1 种高效避孕方法和 1 种额外的有效避孕方法（屏障避孕法）。接受化疗的女性参与者必须同意在整个研究期间以及末次化疗输注后 6 个月内使用这种避孕方法。高效避孕方法的例子包括： ii. 不依赖于使用者的方法：具有抑制排卵作用的仅含孕激素的植入型激素避孕药、宫内节育器、宫内激素释放系统、伴侣经输精管切除术，或禁欲。 iii. 依赖于使用者的方法：具有抑制排卵作用的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）；具有抑制排卵作用的仅含孕激素的激素避孕药（口服或注射）。；12.女性参与者必须同意在研究期间和研究药物末次给药后 30 天内及末次化疗输注后 6 个月内不得捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于辅助生殖目的。；13.FCBP 在筛选时的高灵敏度血清（β-人绒毛膜促性腺激素）妊娠检测结果必须为阴性。；14.女性参与者必须同意在筛选时、整个研究期间、研究药物末次给药后 30 天内和末次化疗输注后 6 个月内不进行母乳喂养。；15.男性参与者（未接受输精管切除术）及其有生育能力的女性伴侣必须同意采取以下措施： a. 自筛选开始起在整个研究期间持续使用 2 种避孕方法（其中至少一种必须是屏障避孕法 [例如，避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂]，另一种必须是高效避孕方法；如标准 11 中的定义），直至研究药物末次给药后 30 天。接受化疗的男性参与者必须同意在整个研究期间以及末次化疗输注后 3 个月内使用这种避孕方法。 b. 从第 1 天起直至研究药物末次给药后至少 30 天，以及化疗末次给药后 3 个月内不得捐献精子。男性参与者（经成功的输精管切除术）及其有生育能力的女性伴侣必须同意自筛选开始起在整个研究期间持续使用 1 种屏障避孕法（例如，避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂），直至研究药物末次给药后 30 天，以及化疗末次给药后 3 个月。；

排除标准

1.无法吞服药片或有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎、或者部分性肠梗阻或完全性肠梗阻。；2.已知肿瘤携带 EGFR ex20ins p.H773_V774insH 变体、或任何 EGFR 激酶结构域激活突变且同时存在 T790M 和/或 C797S 耐药突变。；3.有组织学上不同于 NSCLC 的实体瘤或恶性血液病病史（筛选前 ≤2 年内）。；4.有症状的脑转移或脊柱转移。；5.有以下病史或怀疑有以下病况： - 对 STX-721/PFL-721、其他研究治疗（包括第 1b 部分和第 2b 部分的卡铂和培美曲塞或其辅料）过敏， - 对卡铂、培美曲塞或任何其他研究治疗存在禁忌症（第 1b 部分和第 2b 部分） - 培美曲塞治疗期间不能或不愿意使用地塞米松、维生素 B12 或叶酸补充剂（第 1b 部分和第 2b 部分）；6.患有需要在研究药物治疗开始前 2 周内接受全身性免疫抑制治疗（每日泼尼松等效剂量 >10 mg/天）或其他免疫抑制药物治疗的自身免疫性疾病（化疗联合治疗第 1b 部分和第 2b 部分除外，因为在这些部分会在培美曲塞输注前一天使用地塞米松）。；7.已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染或获得性免疫缺陷综合征。；8.存在持续中或活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。；9.最近 6 个月内有以下任何心脏病症： a. 不明原因或心血管原因的先兆晕厥或晕厥、心动过速、心室颤动或心脏骤停。 b. 校正 QT 间期延长（使用 Fridericia 公式计算的平均静息校正 QTc 间期 >470 ms [女性] 或 >450 ms [男性]）。 c. 具有临床意义的、未得到控制的心血管疾病，包括 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会分级）；心肌梗死或不稳定型心绞痛；未得到控制的高血压或有临床意义的、未得到控制的心律失常，包括可能导致 QT 间期延长的缓慢性心律失常（例如，II 型二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞）。；10.存在未得到控制的并发疾病，包括但不限于会限制遵守研究要求的持续中或活动性感染或精神疾病/社会状况。；11.具有 ILD、药物性 ILD、需要接受类固醇治疗的放射性肺炎病史或存在任何临床活动性 ILD 的证据。；12.具有史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 或中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 病史，或存在任何临床活动性 SJS/TEN 证据。；13.在研究药物治疗开始前的 14 天内或 4 个半衰期内（以较长者为准）至最长 28 天洗脱期间，接受过任何局部或全身性抗肿瘤治疗或试验性抗癌药。；14.第 3 部分（剂量扩展）：接受过靶向 EGFR 激活突变的药物治疗（埃万妥单抗除外）。；15.既往抗癌治疗的毒性尚未消退至基线水平或 CTCAE 级别 ≤1 级，但任何级别的脱发和 ≤2 级周围神经病除外。；16.在研究药物治疗开始前 14 天内接受过放疗。；17.在筛选前 3 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），不会从之前的手术中完全恢复，或计划在参与者预计参加研究期间进行手术。；18.之前曾接受过器官移植。；19.与合并用药相关的排除标准： - 需要在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 前 5 天或相当于 5 个半衰期的时间段（以较长者为准）至研究治疗结束期间，接受强效 CYP3A 抑制剂或强效 P-gp 抑制剂和 BCRP 抑制剂全身治疗 - 需要在 C1D1 前至少 4 周或相当于 5 个半衰期的时间段（以较长者为准）至研究治疗结束期间，接受强效 CYP3A 诱导剂或强效 P-gp 诱导剂和 BCRP 诱导剂全身治疗 - 需要在 C1D1 前 5 天至研究治疗结束期间，接受敏感的 CYP3A4、P-gp 和 BCRP 底物以及二甲双胍（多药及毒素外排转运蛋白 1 [MATE1]/MATE2K 底物）全身治疗；20.受试者必须在 STX-721/PFL-721 首次给药前至少 7 天至研究治疗结束期间，停用所有质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑）。；21.第 1b 部分和第 2b 部分（化疗联合治疗）：在入组试验前 4 周内接种过黄热病疫苗。；22.存在研究者认为参与研究不符合参与者的最佳利益（例如，可能损害参与者的健康）或可能会妨碍、限制研究方案特定评估或对评估产生混杂影响的状况。；23.是研究者或研究中心工作人员的员工或家属。；24.法国特定要求：受法院保护人群、未加入社会保障体系人群或受保护的成年人（第 L.1121-6 条款、第 L 1121-8-1 条款）。；25.存在重度乳糖不耐受（即，半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性问题）的参与者；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海市胸科医院

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研究负责人邮编

200030

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