【ChiCTR2500102053】一项在RAS/BRAFV600E突变阳性难治性晚期结直肠癌患者中评估妥拉美替尼（HL085）与呋喹替尼联合羟氯喹（HCQ）有效性及安全性的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500102053

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-05-08

临床申请受理号

靶点

适应症

RAS/BRAFV600E突变阳性难治性晚期结直肠癌

试验通俗题目

一项在RAS/BRAFV600E突变阳性难治性晚期结直肠癌患者中评估妥拉美替尼（HL085）与呋喹替尼联合羟氯喹（HCQ）有效性及安全性的临床研究

试验专业题目

一项在RAS/BRAFV600E突变阳性难治性晚期结直肠癌患者中评估妥拉美替尼（HL085）与呋喹替尼联合羟氯喹（HCQ）有效性及安全性的临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

评估在RAS或BRAFV600E突变阳性晚期结直肠癌患者中，MEK抑制剂妥拉美替尼（HL085）与小分子VEGFR TKI靶向药物呋喹替尼和自噬抑制剂羟氯喹（HCQ）三药联合治疗的有效性和安全性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-04-28

试验终止时间

2028-04-27

是否属于一致性

入选标准

签署知情同意书； ECOG 0-2，年龄在18至75岁之间，性别不限；组织学或细胞学证实的复发性或转移性结肠或直肠腺癌；肿瘤组织活检并进行基因检测证实为RAS突变（须为NRAS或KRAS Q61突变），或BRAF V600E 突变阳性；对于RAS突变患者，既往接受过包括含奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类的标准治疗；对于BRAF V600E 突变的患者，既往接受包含奥沙利铂、氟尿嘧啶类药物治疗；根据RECIST v1.1版进行评估，至少有一个可测量病灶；预计生存期>3个月；能够口服用药；随机化前7天内的实验室检查显示患者具有良好的骨髓功能、肝肾功能；（1）血常规：血红蛋白>=80 g/L（14天内未输血），中性粒细胞绝对计数>=1.5×10^9 /L，血小板计数>=100×10^9 /L；（2）电解质：不存在未纠正的电解质紊乱；（3）肝功能：总胆红素<=1.5倍正常值上限（ULN），无肝转移时丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）<=2.5倍ULN，肝转移时ALT、AST<=5倍ULN；（4）肾功能：血清肌酐<=1.5×ULN或Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率>60 mL/分钟；（5）心功能：超声心动图检查左心室射血分数（LVEF）>=55%，心电图QTcF<=480 ms，肌酸激酶（CK）<=1×ULN，肌钙蛋白/超敏肌钙蛋白<=1×ULN；（6）凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（INR）<=1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN；（7）尿常规：尿蛋白<2+，当>=2+时，应进行24小时尿蛋白定量检查，如定量检查<1 g/24 h可以入组，定量尿蛋白>=1 g/24 h不能入组，如尿蛋白>=2+未进行定量检查不能入组；育龄妇女须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当方法避孕；能合作观察不良事件和疗效，自愿签署书面知情同意书。；

排除标准

对本方案内用药过敏者，以及已知有影响研究者选择治疗药物使用的禁忌症（依照最新的药物说明书）；过去5年内有其他恶性肿瘤病史的患者，但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和宫颈原位癌彻底治愈患者和/或癌症已治愈无疾病或至少5年连续无疾病的任何恶性肿瘤患者除外；除癌性浆膜腔积液（胸水/腹水/心包积液）或骨转移病灶（包含可识别的软组织病灶）外，无其他可评估病灶的患者；有症状或未经治疗的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫受试者，以下情况除外：无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇或抗癫痫药物治疗，影像学检查证实病灶稳定>=4周）；对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在>=3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选；治疗前4周内接受任何研究性治疗，包括放化疗、生物疗法和免疫疗法（2周内进行过骨转移的姑息性放疗的受试者除外，但是2周内接受过骨髓照射面积>=30%治疗不允许入组）；在研究药物给药前，所有相关抗肿瘤治疗毒性反应（脱发，皮肤色素沉着，2级化疗相关外周神经毒性等除外）均未恢复至<=1级水平（NCI CTCAE V5.0判定）；既往接受过任何MEK抑制剂治疗，或任何抑制自噬途径的药物的治疗；错配修复（MMR）蛋白检测提示任何1个蛋白表达缺失，即错配修复功能缺陷（dMMR），或微卫星不稳定性（MSI）检测提示2个及2个以上位点不稳定，即微卫星高度不稳定（MSI-H）；存在>=3级（CTC-AE）的出血事件等凝血机制障碍的证据或病史，如筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者认为参与研究可能会引起出血风险；有活动性胃/十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、消化道活动性出血、穿孔或瘘管病史；或判断可能导致消化道出血或穿孔的任何情况；研究前6个月内发生血栓事件，包括深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）或动脉栓塞；研究前12个月内有中风或短暂性缺血病史；患有G6PD缺乏症、严重银屑病、卟啉症、黄斑变性的患者；患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传疾病的患者；对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者；既往或筛选时有视网膜疾病，例如：视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；筛选时有RVO的危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压，高粘度或高凝综合征病史）；RPED等视网膜疾病；间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；存在无法控制的活动性感染性疾病（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C；存在未得到控制的伴随疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖>250 mg/dl或13.9 mmol/L）、或其他需要全身治疗的严重疾病；首次用药前至少14天内接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；有临床意义的心脑血管疾病的患者，包括以下任何一项：治疗开始前6个月内发生过急性冠脉综合征，包括急性心肌梗死，不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术和支架植入术；有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA]分级>=II级）；治疗开始前6个月内或目前有临床显著心律失常和/或传导异常的证据；控制不佳的高血压（药物控制下收缩压>=140 mmHg和/或舒张压>=90 mmHg）；超声心动图记录的心脏瓣膜形态异常（>=2级）；心肌病。此外，对于心动过缓（<50次/分钟），有室性心律失常病史，在同时使用QT间期延长剂的受试者应谨慎评估；正在接受并且不能在开始研究治疗前至少1周和研究期间停用方案禁止的影响CYP同工酶（CYP2C9和CYP3A4的强诱导剂、强抑制剂）的静脉或口服药物的患者；正在服用经CYP1A2代谢的治疗窗较窄的药物；存在无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除的情况；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫和痴呆；对于绝经前女性受试者（绝经后女性患者必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）妊娠检查结果为阳性；在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）；研究者认为不适合纳入的其他情况。如伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院北京协和医院

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