【ChiCTR2500107167】联合表达IL-15的新型CAR-T治疗复发/难治性恶性血液肿瘤安全性及有效性的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500107167

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-08-05

临床申请受理号

靶点

适应症

复发/难治性恶性血液肿瘤

试验通俗题目

联合表达IL-15的新型CAR-T治疗复发/难治性恶性血液肿瘤安全性及有效性的临床研究

试验专业题目

联合表达IL-15的新型CAR-T治疗复发/难治性恶性血液肿瘤安全性及有效性的临床研究

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临床试验信息

试验目的

1、主要目的：考察联合表达IL-15的新型CAR-T治疗复发/难治性恶性血液肿瘤的安全性。 2、次要研究目的：（1）考察联合表达IL-15的新型CAR-T细胞注射液治疗复发/难治性恶性血液肿瘤的有效性（客观缓解率，ORR）；（2）考察联合表达IL-15的新型CAR-T细胞注射液治疗复发/难治性恶性血液肿瘤的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；（3）考察联合表达IL-15的新型CAR-T细胞注射液治疗复发/难治性恶性血液肿瘤的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

北京细胞价值生物科技有限公司

试验范围

目标入组人数

350

实际入组人数

第一例入组时间

2025-05-08

试验终止时间

2028-05-08

是否属于一致性

入选标准

所有受试者需满足以下所有条件： 1、经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序； 2、经临床诊断判定为复发/难治性恶性血液肿瘤患者； 3、年龄>=18岁，男女均可； 4、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0~3分的受试者； 5、从知情同意书签署日开始预计生存期大于3个月； 6、HGB>=60g/L（可输血）； 7、肝肾功能、心肺功能满足以下要求： a）肌酐<=1.5×ULN； b）左室射血分数>=50%； c）血氧饱和度>90%； d）总胆红素<=1.5×ULN；ALT和AST<=2.5×ULN； 8、入组筛选时若外周血检测到肿瘤细胞，需满足应用流式细胞术检测肿瘤细胞表面免疫表型为：CD3/ CD4 /CD8 三项中有任意两项同时为阴性或外周血肿瘤负荷<=1%； 9、有怀孕计划的受试者必须同意在入组研究之前和在研究持续六个月后采取避孕；如果受试者怀孕或怀疑怀孕时应立即通知研究者。不同队列受试者仍需满足以下条件：一、靶点CD19队列成熟B细胞淋巴瘤 1）经病理学和组织学检查确诊为CD19+B细胞淋巴瘤； i.惰性B细胞淋巴瘤（CLL、FL、MZL、LPL、HCL）； ii.侵袭性B细胞淋巴瘤（DLBCL、BL、MCL）。 2）符合以下复发或难治性B细胞淋巴瘤的标准（符合以下前2条中1条加上第3条）： 1.经过标准方案规范化疗4个疗程，肿瘤缩小不足50%或疾病进展； 2.经标准方案化疗后达到CR后复发； 3.受试者既往必须接受充分的治疗，至少包括： a）抗CD20单克隆抗体； b）含蒽环类药物的联合化疗。急性B淋巴细胞白血病/B淋巴母细胞淋巴瘤 1）经免疫组化或流式细胞学确诊为CD19+难治/复发性B淋巴细胞白血病。 2）难治/复发性B淋巴细胞白血病（符合以下4条中1条即可）： i. 首次缓解后6月内复发； ii. 标准化疗方案2个周期未达到完全缓解的初次难治； iii. 一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发； iv. 不适合造血干细胞移植条件或由于条件限制放弃造血干细胞移植的或造血干细胞移植后复发。二、靶点CD19&CD20队列成熟B细胞淋巴瘤 1）经病理学和组织学检查确诊为CD19+和/或CD20+B细胞淋巴瘤； i.惰性B细胞淋巴瘤（CLL、FL、MZL、LPL、HCL）； ii.侵袭性B细胞淋巴瘤（DLBCL、BL、MCL）。 2）符合以下复发或难治性B细胞淋巴瘤的标准（符合以下前2条中1条加上第3条）： 1.经过标准方案规范化疗4个疗程，肿瘤缩小不足50%或疾病进展； 2.经标准方案化疗后达到CR后复发； 3.受试者既往必须接受充分的治疗，至少包括： a）抗CD20单克隆抗体； b）含蒽环类药物的联合化疗。急性B淋巴细胞白血病/B淋巴母细胞淋巴瘤 1）经免疫组化或流式细胞学确诊为CD19+和/或CD20+难治/复发性B淋巴细胞白血病。 2）难治/复发性B淋巴细胞白血病（符合以下4条中1条即可）： i. 首次缓解后6月内复发； ii. 标准化疗方案2个周期未达到完全缓解的初次难治； iii. 一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发； iv. 不适合造血干细胞移植条件或由于条件限制放弃造血干细胞移植的或造血干细胞移植后复发。三、靶点CD19&CD22队列成熟B细胞淋巴瘤 1）经病理学和组织学检查确诊为CD19+和/或CD22+B细胞淋巴瘤； i.惰性B细胞淋巴瘤（CLL、FL、MZL、LPL、HCL）； ii.侵袭性B细胞淋巴瘤（DLBCL、BL、MCL）。 2）符合以下复发或难治性B细胞淋巴瘤的标准（符合以下前2条中1条加上第3条）： 1.经过标准方案规范化疗4个疗程，肿瘤缩小不足50%或疾病进展； 2.经标准方案化疗后达到CR后复发； 3.受试者既往必须接受充分的治疗，至少包括： a）抗CD20单克隆抗体； b）含蒽环类药物的联合化疗。急性B淋巴细胞白血病/B淋巴母细胞淋巴瘤 1）经免疫组化或流式细胞学确诊为CD19+和/或CD22+难治/复发性B淋巴细胞白血病。 2）难治/复发性B淋巴细胞白血病（符合以下4条中1条即可）： i. 首次缓解后6月内复发； ii. 标准化疗方案2个周期未达到完全缓解的初次难治； iii. 一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发； iv. 不适合造血干细胞移植条件或由于条件限制放弃造血干细胞移植的或造血干细胞移植后复发。四、靶点BCMA队列：多发性骨髓瘤 1）经流式或免疫组化检查，骨髓瘤细胞BCMA表达阳性； 2）既往接受过至少1种治疗（包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD））或者对蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。原发/继发浆细胞白血病 1）经流式或免疫组化检查，骨髓瘤细胞BCMA表达阳性； 2）既往接受过至少1种治疗（包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD））或者对蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂耐药的复发/难治性原发性浆细胞白血病患者。五、靶点CD19&BCMA队列：多发性骨髓瘤 1）经流式或免疫组化检查，骨髓瘤细胞CD19和/或BCMA表达阳性； 2）既往接受过至少1种治疗（包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD））或者对蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。原发/继发浆细胞白血病 1）经流式或免疫组化检查，骨髓瘤细胞CD19和/或BCMA表达阳性； 2）既往接受过至少1种治疗（包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD））或者对蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂耐药的复发/难治性原发性浆细胞白血病患者。六、靶点GPRC5D队列：多发性骨髓瘤 1）经流式或免疫组化检查，骨髓瘤细胞CD19和/或BCMA表达阳性； 2）既往接受过至少1种治疗（包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD））或者对蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。七、靶点CD7队列：急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤经免疫组化或流式细胞学确诊为CD7+难治/复发性T-ALL/LBL，符合以下任一标准： i. 标准化疗后未获得CR； ii. 第一次治疗后CR，但CR持续时间少于12个月； iii. 第一次或多次补救治疗后未获得CR； iv. 复发两次及以上。外周T细胞淋巴瘤经病理学和组织学检查确诊为CD7+难治/复发性T淋巴细胞淋巴瘤，符合以下任一标准：复发：既往接受过至少经两种规范治疗方案达到完全缓解后确定疾病复发，或经过干细胞移植达到完全缓解后出现疾病复发；难治：既往接受过至少两种治疗方案，且末次治疗后未能达到完全缓解，或经过干细胞移植未能获得缓解或出现疾病进展。；

排除标准

符合下列条件中任何一条标准，则不能入组： 1.自签署知情同意书前一年内患有纽约心脏病协会（NYHA）分类>III级心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病，或筛选时QTC间期>480ms（QTC间期以Fridericia公式计算）； 2.有活动性GVHD，或需要使用免疫抑制剂者； 3.在筛选前5年内合并其他的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌根治术后的乳腺导管原位癌； 4.在筛选前7天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）； 5.筛选时如乙肝表面抗原（HBSAg）或乙肝核心抗体（HbCAb）阳性外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA高于检测下限者需要排除；如丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，外周血（HCV） RNA阳性者需要排除；（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV） DNA检人体免疫缺陷病毒检测阳性者；梅毒螺旋体特异性抗体（TPPA）检测阳性者需要排除； 6.在知情同意书签署前的4周内参加其他临床试验，或知情同意书签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）； 7.有生物制品严重过敏史； 8.经研究者判断不稳定的系统性疾病:包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病； 9.已怀孕或哺乳期妇女，及在细胞回输后2年内计划妊娠的女性受试者或伴侣在其细胞回输后2年内计划妊娠的男性受试者； 10.研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的情况。；

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试验机构

天津市肿瘤医院空港医院

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