【ChiCTR2600131917】伯瑞替尼治疗IDH突变型残留或复发低级别胶质瘤患者的随机双盲对照临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600131917

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-09-07

临床申请受理号

靶点

适应症

IDH 突变型残留或复发低级别胶质瘤

试验通俗题目

伯瑞替尼治疗IDH突变型残留或复发低级别胶质瘤患者的随机双盲对照临床研究

试验专业题目

伯瑞替尼治疗IDH突变型残留或复发低级别胶质瘤患者的随机双盲对照临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：以研究者评估的影像学无进展生存期（PFS）为核心指标，证明伯瑞替尼组与安慰剂组相比，治疗 IDH 突变型残留或复发低级别胶质瘤的有效性。次要目的：评估伯瑞替尼治疗 IDH 突变型残留或复发低级别胶质瘤患者的安全性与耐受性；评价患者 Karnofsky 功能状态（KPS）、至后续干预时间（TTNI）、肿瘤生长率（TGR）、客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等次要疗效终点；通过癌症治疗功能评估 - 脑（FACT-Br）问卷与患者整体印象变化（PGI-C）问卷，评价患者健康相关生活质量（HRQoL）的变化。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

其它

随机化

本试验采用中央随机化分组的方法，分层随机化。随机分组程序采用中央随机系统—交互式网络响应系统（IWRS）。将由独立于该项目的统计师通过计算机生成随机编号。将随机表载入IWRS系统。中心将登陆IWRS系统，对筛选合格的受试者按照其队列获取随机编号，各层内将采用最小可用编号分配随机号并将受试者分配至相应的处理组（即试验组与对照组）。每例受试者将分配唯一的随机号。研究结束后，系统将提交所有受试者的随

盲法

双盲

试验项目经费来源

研究型病房卓越临床研究计划

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-08-10

试验终止时间

2027-10-01

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄>=18周岁，性别不限； 2. 体重>=40 kg； 3. 预期生存期>=12个月； 4. KPS评分>=80分； 5. 有生育能力的女性（WOCBP）从给予知情同意之时起，在整个研究期间，以及在伯瑞替尼末次给药后90天内，必须使用两种高效避孕方法，且其中至少一种是屏障避孕方法。在治疗开始前WOCBP必须进行血清妊娠试验且结果呈阴性。WOCBP定义为发生了首次月经来潮，且未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术，或未自然绝经（在过去连续24个月内完全没有月经）的女性； 6. 有WOCBP伴侣的男性受试者在研究期间必须使用避孕套。有生育能力的男性受试者及其WOCBP女性伴侣必须同意从给予知情同意之时起，在整个研究期间，以及伯瑞替尼末次给药后90天内使用2种高效避孕方法。如果受试者不育、输精管切除或禁欲，则无需采取避孕措施。研究期间不得捐精； 7. 能够理解并愿意根据当地要求签署知情同意书，并愿意在研究期间遵守计划的访视、治疗计划、程序和实验室检查，包括连续外周血采样和尿液采样。在研究中心和/或研究中心的独立伦理委员会（IEC）同意并批准后，无法提供知情同意的受试者可由其合法授权代表同意； 8. 依据WHO 2021标准患有2级少突神经胶质瘤或星形细胞瘤； 9. 至少接受过1次既往胶质瘤手术（活检、次全切除或完全切除）； 10. 当地实验室检测确认IDH1（IDH1 R132H/C/G/S/L突变体）或IDH2（IDH2 R172K/M/W/S/G突变体）基因突变状态的疾病，并获得了1p/19q状态； 11. 筛选期间使用2D T1加权（含增强前后）、2D T2加权或2D T2加权液体衰减反转恢复（FLAIR）MRI检查（层厚<=4 mm，无层间间隙），经研究者确认具有可评价、可测量的增强性或非增强性病灶。可测量的增强性或非增强性病灶定义为至少1个>=1 cm × >=1 cm的靶病灶（二维）； 12. 已从任何既往胶质瘤手术治疗相关的任何具有临床意义的毒性中恢复，使用药物治疗后稳定的情况除外； 13. IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的骨髓功能，定义为：中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1,500/mm^3或>=1.5×10^9/L；血红蛋白>=9 g/dL；血小板>=100,000/mm^3或>=100×10^9/L； 14. IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的肾脏功能，定义为：血清肌酐<=2.0×参考范围上限（ULN），或根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计值，肌酐清除率>40 mL/min：（140-年龄）×（体重，kg）×（0.85，如为女性）/72×血清肌酐（年龄>=18岁的受试者）。对于<18岁的受试者，将使用床边Schwartz法：0.413×（身高cm/血清肌酐mg/dL）； 15. IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的肝脏功能，定义为：总血清胆红素<=1.5×ULN，医学监查员批准后认为是Gilbert病所致除外，以及天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）<=ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）<=ULN，及碱性磷酸酶（ALP）<=2.5×ULN。 1. 年龄>=18周岁，性别不限；2. 体重>=40 kg；3. 预期生存期>=12个月；4. KPS评分>=80分；5. 有生育能力的女性（WOCBP）从给予知情同意之时起，在整个研究期间，以及在伯瑞替尼末次给药后90天内，必须使用两种高效避孕方法，且其中至少一种是屏障避孕方法。在治疗开始前WOCBP必须进行血清妊娠试验且结果呈阴性。WOCBP定义为发生了首次月经来潮，且未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术，或未自然绝经（在过去连续24个月内完全没有月经）的女性；6. 有WOCBP伴侣的男性受试者在研究期间必须使用避孕套。有生育能力的男性受试者及其WOCBP女性伴侣必须同意从给予知情同意之时起，在整个研究期间，以及伯瑞替尼末次给药后90天内使用2种高效避孕方法。如果受试者不育、输精管切除或禁欲，则无需采取避孕措施。研究期间不得捐精；7. 能够理解并愿意根据当地要求签署知情同意书，并愿意在研究期间遵守计划的访视、治疗计划、程序和实验室检查，包括连续外周血采样和尿液采样。在研究中心和/或研究中心的独立伦理委员会（IEC）同意并批准后，无法提供知情同意的受试者可由其合法授权代表同意；8. 依据WHO 2021标准患有2级少突神经胶质瘤或星形细胞瘤；9. 至少接受过1次既往胶质瘤手术（活检、次全切除或完全切除）；10. 当地实验室检测确认IDH1（IDH1 R132H/C/G/S/L突变体）或IDH2（IDH2 R172K/M/W/S/G突变体）基因突变状态的疾病，并获得了1p/19q状态；11. 筛选期间使用2D T1加权（含增强前后）、2D T2加权或2D T2加权液体衰减反转恢复（FLAIR）MRI检查（层厚<=4 mm，无层间间隙），经研究者确认具有可评价、可测量的增强性或非增强性病灶。可测量的增强性或非增强性病灶定义为至少1个>=1 cm × >=1 cm的靶病灶（二维）；12. 已从任何既往胶质瘤手术治疗相关的任何具有临床意义的毒性中恢复，使用药物治疗后稳定的情况除外；13. IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的骨髓功能，定义为：中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1,500/mm^3或>=1.5×10^9/L；血红蛋白>=9 g/dL；血小板>=100,000/mm^3或>=100×10^9/L；14. IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的肾脏功能，定义为：血清肌酐<=2.0×参考范围上限（ULN），或根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计值，肌酐清除率>40 mL/min：（140-年龄）×（体重，kg）×（0.85，如为女性）/72×血清肌酐（年龄>=18岁的受试者）。对于<18岁的受试者，将使用床边Schwartz法：0.413×（身高cm/血清肌酐mg/dL）；15. IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的肝脏功能，定义为：总血清胆红素<=1.5×ULN，医学监查员批准后认为是Gilbert病所致除外，以及天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）<=ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）<=ULN，及碱性磷酸酶（ALP）<=2.5×ULN。；

排除标准

1.孕妇或哺乳期女性； 2.同时参与另一项干预性研究；允许参与非干预性注册研究或流行病学研究； 3.既往接受过除手术（活检、次全切除或完全切除）、系统性化疗、放疗、贝伐珠单抗以外的任何抗癌疗法治疗胶质瘤，包括疫苗、小分子、IDH 抑制剂、研究性药物、激光消融等； 4.具有研究者评估为高风险的特征，包括原发部位或肿瘤扩展累及脑干、研究者认为肿瘤引起的临床相关功能或神经认知缺陷（允许具有手术引起的缺陷）或未控制的癫痫发作（定义为干扰日常生活活动的持续性癫痫发作，以及经 3 线抗癫痫发作药物治疗方案失败，包括至少 1 种联合治疗方案）； 5.并发活动性恶性肿瘤，a）已切除并治愈的非黑色素瘤皮肤癌或，b）已治愈的原位癌除外。既往接受过治疗的恶性肿瘤受试者，如果在筛选时已经无疾病 3 年，则有资格参加研究； 6.在 C1D1 前 7 天内出现需要全身抗感染治疗的活动性感染或不明原因发热＞38.5℃; 7.已知对伯瑞替尼的任何成分过敏； 8.研究治疗开始前 6 个月内有显著的活动性心脏疾病，包括纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心脏衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛，和 / 或卒中； 9.在研究治疗开始前 28 天内超声心动图（ECHO）（或根据机构采用的其他方法）提示 LVEF＜40%； 10.使用 Fridericia 公式按心率校正的 QT 间期（QTcF）≥450ms、或具有其他增加 QT 间期延长风险的因素、或心律失常事件（例如，心脏衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）。束支阻滞和 QTcF 延长的受试者经医学监查员批准后可以入组； 11.正在使用治疗剂量的类固醇治疗胶质瘤的体征 / 症状。使用生理剂量（定义为相当于≤10mg 泼尼松 / 天）治疗与胶质瘤无关的医学疾病的受试者可以入组； 12.正在使用窄治疗指数的任何 P450（CYP）2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A 底物类药物（受试者在接受研究药物首次给药前应换用其他药物。）； 13.已知罹患活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染、已知人类免疫缺陷病毒抗体结果阳性或 AIDS 相关疾病。对 HCV 治疗有持续性病毒学应答或对既往 HBV 感染有免疫力的受试者可以入组。临床治疗充分抑制的慢性 HBV 受试可以入组； 14.已知患有活动性炎性胃肠系统疾病、慢性腹泻、既往胃切除术或束带吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。正在接受药物治疗的胃食管反流病受试者可以入组（如无潜在药物相互作用）； 15.根据研究者判断，患有任何其他急性或慢性疾病或精神疾病，包括近期（C1D1 前 12 个月内）或主动自杀意念或行为，或有任何实验室检查异常且该异常可能会增加与参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果判定，此类受试者不适合参加本研究；；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

首都医科大学附属北京天坛医院

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