局麻药是一类通过阻断痛觉传导对患者起到阵痛作用的药物，目前临床上主要用于局部麻醉或用于治疗各种术后镇痛，常见的术后镇痛药物是阿片类药物，但其副作用明显，作为非阿片类药物，布比卡因避免了阿片类药物的成瘾性，是临床上经常使用的酰胺类局部麻醉药，因其局麻作用时间较长、感觉及运动阻滞分离明显且麻醉作用效能强，被广泛运用于腰麻、臂丛神经阻滞、各类术后麻醉镇痛以及一部分长期剧烈的癌痛治疗。

但由于其半衰期仍然较短，单次注射也只可维持5小时左右，需持续小剂量给药来维持治疗。但频繁给药不利于患者顺应性，同时也给医护人员工作带来诸多不便，布比卡因长效制剂的研究突破刻不容缓。

2011年，FDA批准了Pacira公司研制的布比卡因脂质体Exparel用于直接注射至手术部位以帮助控制术后疼痛。2018年4月，鉴于Exparel显著的临床优势，FDA批准其扩大使用范围，包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给药以产生手术后局部镇痛，成为当时唯一用于围术期或术后的布比卡因局部麻醉剂。Exparel（布比卡因脂质体注射混悬液）采用DepoFoam多囊脂质体技术，利用多囊脂质体“石榴状”结构的逐级释放机制，实现对包封药物的长效缓释。Pacira也凭借该产品在镇痛市场成名。

01公司介绍

药融云数据监测显示：Pacira在2006年12月以Blue Acquisition Corp在特拉华州注册成立，2007年6月更名为Pacira，2010年更名为Pacira Pharmaceuticals，2019年4月，改为现在的名称Pacira BioSciences（以下统称Pacira）。主要专注于医药产品的开发、商业化和制造，公司专有的DepoFoam药物传递技术，主要用于医院和门诊手术中心。截至2023年12月12日，公司市值不超过14亿美元。截止2024年02月22日，约13.92亿美元。

药融云数据库：公司信息

值得注意的是，在成立后三个月，Pacira就开始了Exparel的相关研究并在四五年后就获批上市。2019年，公司通过收购MyoScience获得冷冻神经镇痛装置iovera；2021年完成对Flexion的收购后新增了第三个商业产品ZILRETTA（曲安奈德缓释注射混悬液）。

02镇痛，刻不容缓

商业产品

1、Exparel是一种长效非阿片类镇痛药物，由酰胺类局部麻醉药布比卡因包裹在专有的缓释药物输送技术平台DeepFoam中，解决了长效非阿片类药物术后镇痛的重大医学需求，不仅可以在手术部位进行靶向的局部镇痛，还可以随着时间的推移输送布比卡因以延长镇痛作用，同时还消除了可能妨碍康复的导管和泵的需求，提供持久的疼痛控制，减少患者对阿片类药物的需求。

药融云数据药品基本信息

2011年该药物获FDA批准，2012年4月在美国上市；2018年4月，鉴于Exparel显著的临床优势，FDA批准其扩大使用范围，包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给药以产生手术后局部镇痛，成为当时唯一用于围术期或术后的布比卡因局部麻醉剂；2020年11月，欧盟委员会授予了Exparel上市许可，Pacira公司开始拓展欧洲市场；2021年3月，FDA进一步批准Exparel在6岁以下儿童中的使用，Pacira公司开始拓展儿科用药；2022年11月，EMA人用药品委员会（CHMP）和药品和保健品监管局（MHRA）都批准了Exparel的上市许可，以扩大适应症，将Exparel用于6岁及以上儿童，作为治疗中小型手术伤口躯体术后疼痛的现场阻滞剂。

2023年11月，Pacira宣布FDA批准了其sNDA，以扩大Exparel标签，包括在成人中作为内收肌管阻滞和腘窝坐骨神经阻滞给药。EXPAREL作为内收肌管阻滞的3期、随机、双盲、多中心、主动对照研究旨在评估初次单侧全膝关节置换术的受试者接受EXPAREL与盐酸布比卡因混合与盐酸布比卡因作为内收肌管阻滞用于术后镇痛的疗效、安全性和药代动力学。作为腘窝坐骨神经阻滞的3期随机、双盲、主动对照、多中心研究旨在评估EXPAREL与盐酸布比卡因作为坐骨神经阻滞在腘窝内给药的疗效、安全性和药代动力学。

在拉丁美洲，Pacira与Eurofarma Laboratories S.A.（简称Eurofarma）签订了分销协议，用于Exparel的开发和商业化，Eurofarma拥有在拉丁美洲19个国家/地区（包括阿根廷、巴西、哥伦比亚和墨西哥）营销和分销Exparel的独家权利。在中国，有恒瑞医药、科伦药业、圣兆药物三家企业布局了这一品种。恒瑞医药的布比卡因脂质体注射液已于2022年12月获批上市，用于12岁及以上的患者单剂量浸润产生术后局部镇痛，也适用于成人肌间沟臂丛神经阻滞产生术后区域镇痛。

图源：国家药品监督管理局

FDA批准的4款布比卡因长效缓释制剂中，一款为植入剂（Innocoll的Xaracoll），一款为脂质体（Pacira的Exparel），两款为凝胶制剂（Durect的Posimir和Heron的Zynrelef），其中Zynrelef为布比卡因和美洛昔康的复方制剂。

图源：药物递送

2、ZILRETTA（曲安奈德缓释注射混悬液）采用专有的微球技术，将曲安奈德（一种常用的速释皮质类固醇）与聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）基质相结合，以延长疼痛缓解时间。2017年获批用于治疗骨关节炎膝关节疼痛，是第一个也是唯一一个被批准利用缓释微球技术治疗骨关节炎（OA）膝关节疼痛的方法。

3、iovera系统是一种经FDA批准的非阿片类药物手持式冷冻镇痛装置，用于为目标神经产生精确、受控剂量的低温。2021年7月Pacira与Verve Medical Products签订了许可协议，在加拿大分销iovera，于2021年第四季度开始在加拿大销售iovera，此外，2022年第一季度开始通过签约销售队伍在欧盟销售iovera。

在研管线

1、Exparel

目前正在计划一项多中心临床试验3期注册研究，研究Exparel作为星状神经节阻滞，用于预防心胸手术后心房颤动；将Exparel单剂量浸润标签扩展到6岁以下的患者，预计将启动一项临床试验1期药代动力学研究，之后将启动一项注册研究，如果成功，预计这项研究以及随后更大规模的3期研究，将支持Exparel标签在美国和欧盟的扩展；2023年6月启动了Exparel用于鞘内镇痛的第二项临床试验1期研究。

2、ZILRETTA

Pacira认为ZILRETTA的缓释型也可能为肩部骨关节炎（OA）疼痛提供有效的治疗，并打算在2024年上半年启动一项3期试验，研究ZILRETTA在肩部骨关节炎中的应用。此外，公司正在评估一项针对膝关节OA患者的研究，该研究将ZILRETTA与速释曲安奈德在2型糖尿病患者中的疗效进行了比较。

3、iovera

Pacira认为iovera系统与Exparel和ZILRETTA高度互补，作为一种非阿片类药物疗法，它使用非药物神经阻滞来破坏从受伤或手术部位传递到大脑的疼痛信号来缓解疼痛。

4、PCRX-201

PCRX-201是通过收购Flexion获得，是一种新型的IA基因治疗候选产品，可产生抗炎蛋白IL-1Ra，用于治疗膝关节OA疼痛。基于初始临床试验1期疗效和安全性数据，正准备启动膝关节OA的第二项临床试验1期研究，并打算申请再生医学先进疗法（RMAT）的指定。

5、基于 pMVL的临床项目

鉴于公司的pMVL药物递送技术平台在急性、亚急性和慢性疼痛应用中的安全性、灵活性和可定制性得到验证，Pacira有多款基于pMVL的产品正在临床开发中，根据这些候选药物的临床前和可行性研究的数据，优先考虑了三个临床开发项目：（1）PCRX-401是一种用于腰痛的地塞米松-pMVL；（2）PCRX-501是一种高效布比卡因-pMVL，用于更持久的疼痛缓解；（3）用于鞘内镇痛的Exparel（13.3 mg/mL）。

6、NOCITA

NOCITA是Aratana Therapeutics公司的注册商标，用于狗和猫的术后镇痛。2012年12月，Pacira和Aratana签订了全球许可协议，Aratana负责动物健康适应症的布比卡因脂质体注射混悬液的开发和商业化。Aratana Therapeutics是Elanco动物保健公司的全资子公司，2019年7月被Elanco收购。

外部创新

在开展内部临床项目的同时，Pacira的业务开发团队正在寻求与Exparel、ZILRETTA和iovera互补的创新收购目标，正在结合战略投资、许可和收购交易来建立创新管道，以改善患者在神经疼痛通路中的旅程。为支持有前途的早期平台所做的战略投资总结如下：

1、投资CarthroniX, Inc.的CX-011，CX-011是gp130（一种跨膜蛋白）的小分子调节剂，配制为关节内注射剂，旨在通过介导IL-6细胞因子来减缓关节变性（膝关节骨性关节炎），当前临床试验1期已经准备就绪。

2、投资Genascence Corporation的基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，旨在将白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）递送至关节中的靶细胞。主要针对膝关节骨性关节炎，当前进行到临床试验1b期。

3、投资GQ Bio Therapeutics GmbH的基于辅助性腺病毒（HDAd）的基因疗法，旨在将DNA递送至关节和椎间盘中的靶细胞。主要针对膝关节骨关节炎和椎间盘退行性疾病 （DDD），目前处于临床前阶段。

4、投资Spine BioPharma, LLC 的SB-01，这是一种7个氨基酸的链肽，可结合并诱导转化生长因子β1（TGFβ1）的下调，主要针对椎间盘退行性疾病，当前进行到临床试验3期。

创收大头Exparel

从Pacira的财政营收情况来看，公司的绝大部分营收来自Exparel。截至2023年9月30日的前三个季度公司总收入4.937亿美元，Exparel的净产品销售额为3.942亿美元，与上年同期相比下降1%；ZILRETTA净产品销售额8239万美元，与上年同期相比增长了6%；Iovera销售额为1365万美元，与上年同期相比增长了28%；布比卡因脂质体注射混悬液净销售额为224万美元，与上年同期相比下降59%；相关特许权使用费与上年同期相比下降46%。

2023前三季度研发费用总额与上年同期相比下降了16%。临床和临床前研发费用下降了56%，原因是2022年第三季度完成了拇囊炎切除术和TKA（全膝关节置换术）的Exparel下肢神经阻滞试验，候选产品的毒理学研究已接近完成，部分被ZILRETTA肩部和痉挛试验的启动成本所抵消。产品开发和产能扩张费用增长了52%，主要归因于公司在加利福尼亚州圣地亚哥科学中心园区的Exparel制造能力的持续扩大活动（2023年10月向FDA提交了事先批准的补充材料，预计PDUFA行动日期为2024年2月），以及与基因治疗相关的新产品开发成本。监管和其他费用增长了29%，原因是入组人数增加，与观察性iovera注册研究相关的研究中心增加，以及医疗信息出版物的增加。以下是2017年至今公司的产品净销售额情况。

虽然该公司对业务及其长期增长前景仍然充满信心，但第三季度修订了其全年Exparel指引，预计Exparel全年净产品销售额为5.35~5.4亿美元，而公司此前的指导范围为5.5~5.6亿美元；ZILRETTA产品净销售额为1.1~1.15亿美元；Iovera产品净销售额为1700~2000万美元。

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