美东时间12月11日，礼来公布了自己首款GIP、GLP-1和胰高血糖素三重激素受体激动剂retatrutide的 3 期临床试验结果（TRIUMPH-4）。该试验针对肥胖、或超重合并膝关节骨关节炎、且无糖尿病的成人患者，评估了9mg和12mg两种最高研究剂量的安全性与疗效，结果显示两种剂量均达到所有主要和关键次要终点，在减重、缓解疼痛等方面表现远超预期，美中不足的是耐受性与安全性。

从疗效数据来看，retatrutide的表现很突出。

在68周的疗效周期中，12mg剂量组患者平均体重降幅达28.7%，相当于平均减重了32.3公斤；9mg剂量组平均体重降幅为26.4%，减重约29.1公斤，而安慰剂组仅减重2.1%。经安慰剂校正后，12mg剂量组的减重效果为26.6%。另一项主要终点——骨关节炎指数（WOMAC）疼痛量表评分改善同样显著，9mg和12mg剂量组分别降低4.5分（75.8%）和4.4分（74.3%），安慰剂组仅降低2.4分（40.3%）。

次要终点数据进一步印证了retatrutide的疗效优势。

在减重达标率上，12mg剂量组58.6%的患者实现≥25%减重，39.4%实现≥30%减重，23.7%实现≥35%减重；9mg剂量组对应比例分别为47.7%、30.5%和18.2%，而安慰剂组上述比例均不足2%。

在疼痛缓解和功能改善方面，73.0%的9mg剂量组患者和67.7%的12mg剂量组患者实现WOMAC疼痛量表评分≥70%降低，安慰剂组仅为26.2%；两组患者的WOMAC身体功能量表评分降幅也均超过70%，显著优于安慰剂组的35.6%。

此外，retatrutide还能降低非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等心血管风险标志物，12mg剂量组收缩压可降低14.0mmHg，部分患者甚至实现完全无膝痛。

这一结果远超预期。此前BMO资本市场预测retatrutide减重效果约为20%-23%，疼痛缓解率为50%，其乐观预期也仅为25%减重和60%疼痛缓解。

对比同类药物，retatrutide的表现同样突出。礼来旗下双重激动剂药物在72周时减重效果为22.5%，诺和诺德的GLP-1药物司美格鲁肽此前试验中疼痛缓解率仅为42%。因此，BMO指出这是迄今为止报告的最强效数据，有助于巩固retatrutide作为更高疗效下一代GLP-1药物的定位。

不过，显著的疗效背后，安全性问题也不容忽视。

最值得关注的是，试验中出现了新异常——dysesthesia症状，这是一种异常触觉，会让正常感觉变得异常或疼痛，常见于多发性硬化症、糖尿病等疾病。数据显示，8.8%的9mg剂量组患者和20.9%的12mg剂量组患者出现该症状，安慰剂组仅为0.7%。礼来表示，这些感觉异常事件大多程度轻微，很少导致治疗中断。

其他常见不良事件以胃肠道症状为主，与其他肠促胰素类药物一致。治疗中断率方面，9mg和12mg剂量组因不良事件停药的比例分别为12.2%和18.2%，远高于安慰剂组的4.0%，且高于 2 期试验中16%的最高停药率。

近几个月来，礼来好消息不断。10月，口服疗法orforglipron在 3 期试验中优于阿斯利康的Farxiga；9月，orforglipron在2型糖尿病头对头试验中的降糖效果，也击败了诺和诺德的司美格鲁肽。据Truist证券估计，礼来的三款肠促胰素类减重药物（Mounjaro、Zepbound和orforglipron）峰值全球销售额可能达到1010亿美元，而retatrutide有望成为“锦上添花”的产品。

目前礼来还有六项retatrutide晚期研究正在进行中，预计2026年底前公布结果。

参考消息：

https://www.lilly.com/news/press-releases

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