ITK抑制剂soquelitinib临床数据亮眼，或成“自免药王” Dupixent最强对手

来自特应性皮炎1期临床试验的队列4数据

截至2026年01月15日，队列4的入组已完成，所有接受soquelitinib治疗的患者（n=12）均完成了56天的疗程。在12名入组的安慰剂患者中，有10名在第56天可评估，因为2名患者错过了第56天的访视；这两名患者在之后的时间点完成了计划外随访。

队列4患者与队列3的患者具有相似的基线特征，与队列1和2的患者相比，这些队列的患者疾病更严重，平均基线EASI（湿疹面积与严重程度指数）评分更高。队列4中，接受soquelitinib治疗的患者平均基线EASI为25.7，接受安慰剂治疗的患者为21.9。

图1总结了队列1至4评估EASI 75、EASI 90和IGA 0，1的疗效结果。队列3和4的结果看起来相似，但队列4达到EASI 75和90的比例更高。对于队列4，接受soquelitinib治疗的患者分别有75%、25%和33%达到EASI 75、EASI 90和IGA 0/1，而安慰剂组则分别为20%、0%和0%。

图1：在治疗第28天（队列1-3）或第56天（队列4）达到终点EASI 75、EASI 90和IGA 0或1的患者百分比

图2显示了队列4接受soquelitinib和安慰剂患者的反应动力学。曲线在首次访视（第15天）就出现分离，并持续增加到第56天。第56天结果差异具有统计学显著性，p=0.035。疾病控制在30天治疗后的随访期内得以维持。

图2：队列4平均EASI降低百分比

图3A和3B显示了队列1-4所有患者以及仅队列3-4患者中接受soquelitinib和安慰剂患者的反应曲线，按是否曾接受过全身治疗进行了亚组细分。在所有4个队列中，有25名患者（占所有患者的35%）既往接受过全身治疗，其中度普利尤单抗是最常见的既往全身疗法（n=11），其他既往全身疗法包括JAK抑制剂、皮质类固醇和研究性药物。无论既往全身治疗史如何，接受soquelitinib治疗的患者的反应曲线大致相同。与未接受过全身治疗的安慰剂患者相比，曾接受过全身治疗的安慰剂患者的EASI降幅较小。这些结果证明soquelitinib在全身治疗初治患者和有经验的患者中具有相似的活性。另外，有既往全身治疗经验的患者似乎疾病更严重。两名达到EASI 75的安慰剂患者未接受过既往全身治疗。七名接受过全身治疗的安慰剂患者中，没有一人达到EASI 75或EASI 50；而5名接受过全身治疗的soquelitinib治疗患者中，有3名达到了EASI 75。

图3：队列1-4平均EASI降低百分比——按是否曾接受全身治疗分组的患者细分

图4显示了同样接受200 mg bid的队列3患者的更长期随访数据。数据显示，在治疗期结束后长达3个月的时间内，EASI评分得到维持或改善，并且循环Treg细胞增加。

图4：队列3平均EASI降低百分比及队列1-3的Treg细胞百分比变化

生物标志物数据见图5。在队列3和4中观察到血清IL-4细胞因子水平降低，无论是在治疗期间还是治疗后期间，且呈剂量依赖性反应，队列4患者显示直至第86天的IL-4降幅最大。来自队列1-3的生物标志物数据显示，与安慰剂相比，队列1-3的血清IL-5细胞因子水平降低，包括呈剂量依赖性反应，队列3患者与安慰剂相比显示IL-5降幅最大。血清IL-5的降低早在治疗第8天就已出现。血清IL-17和TARC水平也较低。通过scRNA测序技术测量了循环Th2细胞（n=6，来自队列1和2），并证明这些细胞随治疗而减少。如上所述，队列3患者的循环Treg细胞增加，并与延长的治疗效果相关。这些结果与观察到的soquelitinib阻断Th2和Th17细胞及其分泌的细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-17）的能力以及对T reg细胞的影响相一致。这些生物标志物数据表明，soquelitinib诱导了涉及Th1、Th2、Th17和Treg细胞的免疫系统再平衡。

图5：生物标志物数据：血清IL-4、IL-5、IL-17、TARC的变化及Th2细胞的减少

队列4的安全性数据

截至2026年1月15日，未观察到新的安全信号。报告的不良事件发生在41.7%的soquelitinib患者和50%的安慰剂患者中；所有均为1-2级，且未导致任何剂量调整或中断。未报告严重或严重不良事件。未发现明显的实验室异常。

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特应性皮炎又称湿疹，是一种慢性疾病，可引起皮肤炎症、红斑、鳞屑、水疱和刺激症状。目前的治疗方法包括局部用药、口服用药和全身注射生物制剂疗法。特应性皮炎经常与食物过敏和哮喘等其他过敏性疾病相关。特应性皮炎与哮喘和过敏一样，都有Th2淋巴细胞的参与，它们分泌的细胞因子会导致炎症。临床前研究表明，soquelitinib能抑制Th2淋巴细胞产生细胞因子。中国有超过6500万特应性皮炎患者，其中近28%为中重度患者。预计到2030年，市场规模将超过40亿美元。

Soquelitinib（CPI-818）是处于临床阶段的具有高选择性的口服小分子ITK抑制剂。ITK主要在T细胞中表达，在T细胞和自然杀伤（NK）细胞的免疫功能中发挥作用。研究表明，soquelitinib能影响T细胞分化，诱导Th1辅助细胞的生成，同时阻断Th2和Th17细胞的发育及其分泌细胞因子的产生。Th1细胞是肿瘤、病毒感染和其他传染性疾病免疫所必需的。Th2和Th17辅助性T细胞参与了许多自身免疫性和过敏性疾病的发病机制。公司相信，抑制 T 细胞中的特定分子靶点可能对癌症（包括实体瘤）患者以及自身免疫性和过敏性疾病患者有治疗效果。最近的研究表明，ITK 控制着 Th17（炎症促进细胞）和调节性T细胞（炎症抑制细胞）之间的转换。抑制 ITK 会促使T细胞向调节性T细胞转化，从而有可能抑制自身免疫和炎症反应。2024年12月，npj Drug Discovery杂志刊登了一篇介绍soquelitinib的化学、酶学和生物学的最新论文。

和剂药业是一家专注于免疫调节创新疗法的生物医药公司，致力于通过靶向T/B细胞关键信号通路，开发突破性药物以改善癌症、自身免疫病及炎症性疾病的治疗。公司由贝达基金、海正药业、泰格医药、檏盛投资共同投资，并与美国Corvus Pharmaceuticals (CRVS)达成战略合作。欲了解更多信息，请访问 www.angelpharma.com。