每16周1次！信达长效眼科新药III期研究成功

3月24日，信达生物宣布依莫芙普-α在中国新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）人群中开展的III期临床研究（STAR）达成52周主要终点。在此研究中，依莫芙普-α视力改善效果非劣效于阿柏西普，同时展现了16周超长间隔给药的临床优势以及降低MA（黄斑萎缩）发生的潜力。

依莫芙普-α（IBI302）是信达生物自主研发的一种靶向重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）和人补体受体1（CR1）的双特异性重组全人源融合蛋白，其N端为VEGF结合域，能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；其C端为补体结合域，能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。依莫芙普潜在通过同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路，发挥治疗作用。

STAR（NCT05972473）是一项在中国nAMD受试者中评估8mg IBI302疗效和安全性的III期临床研究。600例受试者以1:1随机分配至8mg IBI302组及2mg阿柏西普组。IBI302组和阿柏西普组均接受每4周一次（Q4W），共三次负荷治疗。完成负荷治疗后，IBI302组根据第16和20周疾病活动情况个性化调整给药间隔，按照Q8W、Q12W或Q16W间隔完成后续治疗，阿柏西普组按照Q8W间隔完成后续治疗。试验持续100周，主要终点为：第44、48和52周时，研究眼最佳矫正视力（BCVA）字母数均值较基线的改变。本研究随机分层因素为：研究眼光学相干断层扫描（OCT）上是否含有II型脉络膜新生血管（CNV），以及研究眼既往是否接受过抗VEGF治疗。

入组患者基线平均BCVA为58.1个ETDRS字母，基线平均中央视网膜厚度（CST）为420.75μm。基线时，研究眼既往未接受过抗VEGF治疗的比例约65%。

研究结果显示：

8mg IBI302组视力改善非劣效于2mg阿柏西普组，研究主要终点达成。第44、48和52周时，8mg IBI302和2mg阿柏西普组平均BCVA较基线变化最小二乘估计均值（SE）分别为10.37（0.547）和10.11（0.545）个ETDRS字母。

给药间隔延长：8mg IBI302组中，约86%受试者可实现≥Q12W的给药间隔，72.8%受试者可以达到Q16W给药。至第52周时，约95%接受Q12/16W给药的受试者可以维持此给药间隔而无需接受再治疗。此外，56.3%的受试者在W24无疾病活动，具备延长至Q20W给药的潜力。

解剖学疗效指标改善：两组受试者第16周时黄斑中心凹无视网膜内积液且无视网膜下积液的比例相近，第52周时包括CST较基线变化等各解剖学指标较基线改善程度相近。
抗黄斑萎缩（MA）趋势：第52周时，8mg IBI302组和2mg阿柏西普组新发MA的比例分别为1.5%和2.9%，IBI302治疗后新发MA比例相较阿柏西普组下降约50%，趋势与II期研究结果一致，提示IBI302具有减少MA发生的潜力。
安全性良好：8mg IBI302组总体不良事件发生率与2mg阿柏西普组相当。眼部不良事件以轻中度为主，观察或常规处理后预后良好。