礼来orforglipron进一步证实其心血管及整体安全性

在ACHIEVE-4研究中，orforglipron达到了主要研究终点，在与甘精胰岛素比较中证实非劣效性，MACE-4事件风险降低16%，MACE-3事件风险降低23%
在一项预先设定的分析中，与甘精胰岛素相比，orforglipron全因死亡风险降低57%，显示出其具有更全面健康获益的潜力
基于这些数据，礼来计划在第二季度末向美国食品药品监督管理局（FDA）提交orforglipron用于治疗2型糖尿病的上市申请。

2026年4月16日，礼来公司宣布了3期临床研究ACHIEVE-4的积极顶线结果。该研究在伴有肥胖或超重且心血管风险升高的2型糖尿病成人参与者中，评估orforglipron对比甘精胰岛素的疗效与安全性。ACHIEVE-4是迄今orforglipron在2型糖尿病人群中开展的规模最大且持续时间最长的研究，在15个国家入组了超过2,700名参与者。研究显示，与甘精胰岛素相比，orforglipron达到了主要终点，即在主要不良心血管事件（MACE-4）风险方面非劣效于甘精胰岛素。该终点包括心血管死亡、心肌梗死、卒中，或因不稳定型及突发性胸痛住院。此外，治疗第52周时，orforglipron在糖化血红蛋白（A1C）和体重改善方面优于甘精胰岛素，并且这种获益在104周的治疗过程中持续维持。尽管未进行多重检验校正，orforglipron组的全因死亡风险显著低于甘精胰岛素组。

声明：
1. Orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批

2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用

礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Thomas Seck博士表示：

在七项3期研究中共纳入超过11,000名参与者，orforglipron已显示出一致的安全性和有效性，ACHIEVE-4为这些证据增加了一个新的维度——即心血管安全性，以及在心血管风险升高的患者中观察到全因死亡风险降低。结合每日一次、且无需限制饮食饮水的用药便捷性，我们认为orforglipron有望成为2型糖尿病患者的一种重要的新治疗选择。

在该研究中，与甘精胰岛素相比，orforglipron使心血管死亡、心肌梗死、卒中或因不稳定型及突发性胸痛住院的风险降低16%（风险比：0.84；95.0%置信区间：0.59至1.20），达到了预先设定的非劣效性判定标准（风险比95.0%置信区间上限 < 1.8）。¹与甘精胰岛素相比，orforglipron全因死亡风险降低57%（风险比：0.43；95.0%置信区间：0.25至0.75；名义p值=0.002）。²orforglipron还在多个心血管风险因素方面显示出具有临床意义的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯以及高敏C反应蛋白（hsCRP）。 ²

ACHIEVE-4 顶线结果：

i采用 Cox 比例风险模型进行首次事件发生时间分析以计算置信区间，并使用 log‑rank 检验计算 p 值；分析纳入了从随机分组至研究结束的所有数据。

ii非劣效性判定标准为风险比 95% 置信区间上限 < 1.8

iiiA1C 和体重结果基于有效性估计目标

iv未对整体I类错误率进行控制

在ACHIEVE‑4研究中，orforglipron 的整体安全性和耐受性与既往研究结果以及 GLP‑1 RA类药物一致。接受orforglipron治疗的患者中最常见的不良事件为恶心、呕吐、腹泻、食欲下降和便秘。在至少52周的治疗期内，因不良事件而停止orforglipron治疗的患者比例为 10.6%。ACHIEVE‑4 对潜在药物性肝损伤（DILI）进行了全面分析，结果未发现肝脏安全性信号，与以往ACHIEVE和ATTAIN 项目的所有研究结果一致。

礼来基于局长国家优先审评券（Commissioner's National Priority Voucher，CNPV）将于第二季度末向美国FDA递交orforglipron用于治疗2型糖尿病的上市申请。礼来中国已向国家药品监督管理局提交orforglipron用于治疗2型糖尿病与肥胖症的上市申请。

关于orforglipron

Orforglipron已获美国FDA批准，用于肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人，在控制饮食和增加运动的基础上，减轻体重并长期维持减重效果。Orforglipron是一种每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽– 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。⁴该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。除了长期体重管理外，orforglipron 目前还在被研究用于治疗2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎膝痛、高血压、外周动脉疾病以及压力性尿失禁等。

关于ACHIEVE‑4及

ACHIEVE系列临床研究项目

ACHIEVE‑4（NCT05803421）是一项事件驱动的3期、随机、开放标签研究，研究评估了orforglipron与甘精胰岛素在合并肥胖或超重（BMI ≥25 kg/m²）、且心血管事件风险升高的2型糖尿病成人患者中的疗效与安全性。

该研究在美国、阿根廷、奥地利、巴西、捷克、德国、希腊、印度、意大利、墨西哥、波多黎各、罗马尼亚、斯洛伐克、韩国、西班牙和土耳其，共入组2,749名参与者，接受逐步递增剂量的orforglipron或甘精胰岛素治疗。本研究的主要目的是，在研究开始前至少90天内已接受至少一种且不超过三种口服降糖药治疗、合并肥胖或超重且心血管事件风险升高的2型糖尿病成人患者中，证实orforglipron在主要不良心血管事件（MACE‑4）风险方面不劣于甘精胰岛素。研究参与者在入组前至少90天内A1C≥7.0%至≤10.5% （如果背景降糖治疗包含磺脲类药物，则为 ≥7.5%至≤10.5%），BMI ≥25 kg/m²，且体重稳定（±5%）。随机分配至orforglipron组的参与者以每日一次1mg胶囊（相当于0.8mg片剂）起始治疗，并每四周逐步增加剂量，直至达到个体最大耐受剂量（最高为36mg胶囊 / 17.2mg片剂）。

Orforglipron的ACHIEVE系列全球3期临床开发项目于2023年启动，在五项全球注册性研究中共入组超过6,000名2型糖尿病患者。

参考文献

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使用 Cox 比例风险模型对首次事件发生时间进行分析，分析人群为所有至少接受一次研究干预的随机分配参与者。
全因死亡、血脂、血压及 hsCRP 分析未对整体 I 类错误率进行控制。
有效性估计目标指所有随机分配参与者在研究期间持续接受研究药物治疗（有剂量中断的可能），且未启用＞14天补救降糖药物治疗的疗效。
Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. https://doi.org/10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152. https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117(2020)

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关于礼来公司

礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来公司的信息，请登录：www.lilly.com.cn。