【2026 ASCO】CONQUER试验结果：SL105治疗复发/难治性T细胞恶性肿瘤的I期临床数据

Htology

06/01

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CD5 T细胞恶 T细胞恶性肿瘤

ASCO 2026

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摘要号：6508

CD5 CAR-T细胞疗法（SL105）治疗R/R T-ALL/PTCL的首次人体试验：CONQUER研究结果

研究背景

复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/外周T细胞淋巴瘤（R/R T-ALL/PTCL）患者的预后极差。既往研究证实，自然筛选的抗CD7 CAR-T疗法能够在无需基因编辑或蛋白阻断的情况下克服“自相残杀”效应，并展现出令人鼓舞的临床活性（Blood, 2022; 2025）。CD5是在T-ALL/PTCL中高度表达的关键泛T细胞标志物，是继CD7之后一个理想的靶点。

研究方法

本研究研发了SL105注射液，即一款采用驼源串联双表位纳米抗体、通过自然筛选平台构建的自体靶向CD5的CAR-T细胞产品。此项全球首个人体 Ⅰ 期研究（NCT06874946）旨在评估 SL105 注射液在 R/R T-ALL/PTCL 患者中的安全性、初步疗效及 Ⅱ 期推荐剂量（RP2D）。

研究结果

截至2026年1月27日，共有37例患者签署了知情同意书；其中18例患者接受了单次SL105输注，完成了28天的剂量限制性毒性（DLT）评估，构成了分析人群。研究评估了三个剂量水平（0.5、1.0和2.0 ×10⁶ CAR-T细胞/kg），每个剂量水平至少入组两例T-ALL/LBL或PTCL患者。患者中位年龄为32岁（范围16-57岁）；33.3%的患者既往接受过造血干细胞移植。诊断包括T-ALL/LBL（n=11）和PTCL（n=7）。

中位随访时间为6个月（范围2-11个月）。未观察到DLT事件，II期推荐剂量（RP2D）确定为2.0 ×10⁶ CAR-T细胞/kg。定量PCR检测显示，CAR-T细胞扩增达到峰值的中位时间为14天，中位峰值水平为6.3×10⁴拷贝/μg DNA（范围6–5.5×10⁵）。

细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为66.7%；2级CRS发生率为21.7%，未出现≥3级的CRS。1例患者（5.5%）发生了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。分别有7例（38.9%）、2例（11.1%）、4例（22.2%）和5例（27.8%）患者发生了1至4级早期免疫细胞相关性血液学毒性（ICAHT）事件。EBV相关事件的发生率为50%，CMV病毒血症的发生率为33.3%。

最佳客观缓解率（ORR）为77.8%（14/18），其中包括完全缓解/伴血细胞恢复不完全的完全缓解/完全分子学缓解（CR/CRi/CMR）率达61.1%（11/18），结外病灶部分缓解（PR）率为16.7%（3/18）。所有伴有骨髓受累的缓解患者均通过流式细胞术达到了微小残留病灶（MRD）阴性。全部4例无应答患者（2例T-ALL/LBL和2例PTCL）均表现为CAR-T细胞扩增水平低下，峰值水平<500拷贝/μg基因组DNA。在RP2D剂量下，ORR达到100%，其中85.7%（6/7）的患者达到了CR/CMR。5例获得缓解的患者随后接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）作为巩固治疗。

研究结论

SL105作为一种自体双表位纳米抗体CD5 CAR-T疗法，在R/R T-ALL/PTCL中展现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。该研究的II期推荐剂量已确立，支持在正在进行的II期研究中进一步开展评估。

参考文献：

2026 ASCO Abstract #6508: First-in-human dual-epitope nanobody anti-CD5 CAR-T for relapsed/refractory T-ALL/PTCL: Phase I dose-escalation and expansion results from the CONQUER trial.