实例 | 301例2型糖尿病患者证实干细胞可修复肾损伤

据数据统计，65岁及以上老年人患上糖尿病的概率高达23.7%，已和肾病一起跃升为中国第五大死亡原因。

作为一种无法治愈的慢性病，2型糖尿病治疗是一场漫长而艰苦的斗争，患者通常需要严控生活饮食，并终身通过注射胰岛素替代体内缺失，而若是未能控制住高血糖，还有一系列并发症（如糖尿病肾病、视网膜病变、糖尿病足、心血管疾病）可能造访。对此，研究者一直在寻找新型策略。

近日，马来西亚研究者就收集了2014-2022年利用脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗2型糖尿病的患者，总人数有301位，他们发现：单次静脉输注50-100×10⁶单位的UC-MSCs能在12个月内持续降低患者血糖、减轻全身炎症，并对早期肾损伤具有修复作用。为同种异体干细胞能治疗糖尿病提供了新的证据。

2型糖尿病患者脐带来源的间充质干细胞输注：一项回顾性细胞学登记研究

糖尿病通常被分为1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM），其中T2DM约占所有类型糖尿病的90-95%，它的致病机制众说纷纭，而近期研究指向：炎症是T2DM的主要触发因素，并由各类风险因素（遗传易感性、年龄、吸烟、压力等）和胰岛素敏感组织中的慢性促炎因子途径激活。不过时至今日，并没有哪种降低高血糖药物可以直接作用于炎症。

沿着抗炎的思路，一众研究者想到了再生医学界的新星——间充质干细胞（MSC），这种细胞来源广泛，而特性非常之独特，包括自我更新能力、多向分化能力和长期离体增殖等，但这里需要着重提到的是：它还具有旁分泌效应——能通过分泌生长因子、抗炎因子和细胞外囊泡，调节体内紊乱的免疫系统，抗击炎症、促进组织修复再生。

在本项研究里，301位受试者都通过静脉回输接受了来自脐带的间充质干细胞（UC-MSC）的治疗。

与牙髓、脂肪或骨髓来源的MSC相比，UC-MSC通常被认为更加原始，更加温和。它拥有介于胚胎干细胞与成体干细胞之间的中间特性，且在高剂量输注的情况下也表现出低免疫原性。再加上脐带通常被视作医疗废物，可通过非入侵性程序收集，消除了与获取相关的道德与损伤问题。是以UC-MSC是干细胞家族中的热门研究方向。

研究对比发现：UC-MSC是临床中泛用性更强，生物学特性更优异的间充质干细胞

其中，218位患者接受了6个月的随访，而剩余83位的随访时间长达一年，主要评估数据包括人体测量学、糖尿病指数、脂质、肝脏、肾脏、激素和炎症标志物的变化。结果所有患者均表现出让人满意的结局，具体包括：

基线、6个月和12个月随访时的高敏C反应蛋白（hs-CRP）值

而随着干细胞技术的发展，其在糖尿病领域的作用绝不仅仅止步于改善病情。

日前，美国福泰制药公司旗下的干细胞疗法VX-880已经进入了关键的三期临床实验阶段，在这里研究者运用到的是干细胞强大的分化能力，希望利用干细胞衍生的胰岛细胞去替代患者体内的缺失。

据去年六月的数据，所有12名接受单次输注全剂量VX-880的1型糖尿病患者在第90天内表现出胰岛细胞植入和葡萄糖反应性胰岛素产生，而在12名患者中，有11名减少或停止使用外源性胰岛素。

作为其中的一员，现年35岁的护士——阿曼达·史密斯讲述了自己当下的感受：“我感觉自己恢复了正常”。那些本来用于救命的瓶瓶罐罐已经退出她的生活，因为VX-880正在体内为她生产胰岛素。

华盛顿邮报采访了史密斯，并发文：糖尿病占据她的生活，直到一项干细胞疗法使她解脱

而回望我国，科学家们也在进行着了不起的研究，先是2023年，完成了国际首例化学重编程诱导多潜能干细胞（CiPSC）分化的胰岛样细胞移植手术，一名有着11年病史，依赖胰岛素生活的Ⅰ型糖尿病患者在接受细胞移植后第10天，每日胰岛素需要量已经降低至移植前的一半！到如今，这位患者已经停用胰岛素超过1年，实现了糖尿病的功能性治愈。

2024年，据《Nature》报道：中国科学家为一位患病25年的Ⅱ型糖尿病患者移植了由iPSC衍生的自体再生胰岛。而在接受细胞再生疗法后11周，这位患者开始“奇迹般”地脱离外源胰岛素，截止成果发出时，他已经彻底脱离注射胰岛素33个月。

通过个性化内胚层干细胞衍生的胰岛组织治疗胰岛功能受损的2型糖尿病患者

科学家们正在利用干细胞攻克糖尿病的路上一路飞驰，而除此以外，干细胞还能抵抗“糖尿病并发症”。

熟悉糖尿病的都知道，糖尿病不可怕，可怕的是背后的并发症，有数据统计，糖尿病最常见的死因是血管并发症——长期处于高糖状态下的血液会损伤患者的血管内皮，造成微血管病变或大血管病变，为心脏衰竭、中风、静脉动脉血栓、心肌病等重大疾病埋下“祸根”。

而据研究证实：MSCs可以通过MAPK/ERK信号介导的旁分泌机制，改善高糖诱导的细胞损伤，促进人内皮细胞（HUVECs）的细胞活力、伤口愈合、迁移和血管生成，是糖尿病血管并发症临床治疗的前瞻性策略。

hucMSCs对糖尿病诱导的主动脉内皮组织病理学改变的影响

除此以外，间充质干细胞还是治疗糖尿病足的潜力候选，一项研究曾利用脂肪组织的间质血管成分（SVF，包含内皮祖细胞和间充质干细胞）细胞改善糖尿病足，共有63例慢性糖尿病足患者接受治疗，在SVF促血管生成能力的加持下，80%患者的伤口愈合率达100%。

随着捷报不断传来，我们似乎可以预见，距离人类解开糖尿病这道千年难题已然不远。

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