据数据统计,65岁及以上老年人患上糖尿病的概率高达23.7%,已和肾病一起跃升为中国第五大死亡原因。 作为一种无法治愈的慢性病,2型糖尿病治疗是一场漫长而艰苦的斗争,患者通常需要严控生活饮食,并终身通过注射胰岛素替代体内缺失,而若是未能控制住高血糖,还有一系列并发症(如糖尿病肾病、视网膜病变、糖尿病足、心血管疾病)可能造访。对此,研究者一直在寻找新型策略。 近日,马来西亚研究者就收集了2014-2022年利用脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗2型糖尿病的患者,总人数有301位,他们发现:单次静脉输注50-100×10⁶单位的UC-MSCs能在12个月内持续降低患者血糖、减轻全身炎症,并对早期肾损伤具有修复作用。为同种异体干细胞能治疗糖尿病提供了新的证据。 2型糖尿病患者脐带来源的间充质干细胞输注:一项回顾性细胞学登记研究 糖尿病通常被分为1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM),其中T2DM约占所有类型糖尿病的90-95%,它的致病机制众说纷纭,而近期研究指向:炎症是T2DM的主要触发因素,并由各类风险因素(遗传易感性、年龄、吸烟、压力等)和胰岛素敏感组织中的慢性促炎因子途径激活。不过时至今日,并没有哪种降低高血糖药物可以直接作用于炎症。 沿着抗炎的思路,一众研究者想到了再生医学界的新星——间充质干细胞(MSC),这种细胞来源广泛,而特性非常之独特,包括自我更新能力、多向分化能力和长期离体增殖等,但这里需要着重提到的是:它还具有旁分泌效应——能通过分泌生长因子、抗炎因子和细胞外囊泡,调节体内紊乱的免疫系统,抗击炎症、促进组织修复再生。 在本项研究里,301位受试者都通过静脉回输接受了来自脐带的间充质干细胞(UC-MSC)的治疗。 与牙髓、脂肪或骨髓来源的MSC相比,UC-MSC通常被认为更加原始,更加温和。它拥有介于胚胎干细胞与成体干细胞之间的中间特性,且在高剂量输注的情况下也表现出低免疫原性。再加上脐带通常被视作医疗废物,可通过非入侵性程序收集,消除了与获取相关的道德与损伤问题。是以UC-MSC是干细胞家族中的热门研究方向。 研究对比发现:UC-MSC是临床中泛用性更强,生物学特性更优异的间充质干细胞 其中,218位患者接受了6个月的随访,而剩余83位的随访时间长达一年,主要评估数据包括人体测量学、糖尿病指数、脂质、肝脏、肾脏、激素和炎症标志物的变化。结果所有患者均表现出让人满意的结局,具体包括: ①在6个月或12个月的随访中均观察到HbA1c水平(反映过去2-3个月内的平均血糖浓度)显著降低; ②胰岛素抵抗指数在6个月内显著降低约29%,空腹胰岛水平约下降21%,12个月时呈相同趋势,提示干细胞可能通过增强胰岛素敏感性发挥作用。 ③ALT(丙氨酸转氨酶)和GGT(γ-谷氨酰转移酶)水平降低,表明肝脏炎症减少。炎症较高患者的超敏C反应蛋白(提示慢性炎症)水平从6.58 mg/L降至4.98 mg/L,12个月随访中,基线3.39mg/L降至1.45mg/L,已经处于正常范围内(<3mg/L); ④在12个月的随访期间,男性睾酮和女性的雌二醇水平均有升高,后者数据甚至暴涨数倍,提示干细胞可调节内分泌功能; ⑤2期慢性肾脏病(CKD)的估计肾小球滤过率(eGFR)和肌酐水平在6个月和12个月时有所改善,表明CKD早期患者的肾功能恢复。 ⑥所有患者均未出现严重副作用,提示UC-MSC输注具有安全性。 基线、6个月和12个月随访时的高敏C反应蛋白(hs-CRP)值 而随着干细胞技术的发展,其在糖尿病领域的作用绝不仅仅止步于改善病情。 日前,美国福泰制药公司旗下的干细胞疗法VX-880已经进入了关键的三期临床实验阶段,在这里研究者运用到的是干细胞强大的分化能力,希望利用干细胞衍生的胰岛细胞去替代患者体内的缺失。 据去年六月的数据,所有12名接受单次输注全剂量VX-880的1型糖尿病患者在第90天内表现出胰岛细胞植入和葡萄糖反应性胰岛素产生,而在12名患者中,有11名减少或停止使用外源性胰岛素。 作为其中的一员,现年35岁的护士——阿曼达·史密斯讲述了自己当下的感受:“我感觉自己恢复了正常”。那些本来用于救命的瓶瓶罐罐已经退出她的生活,因为VX-880正在体内为她生产胰岛素。 华盛顿邮报采访了史密斯,并发文:糖尿病占据她的生活,直到一项干细胞疗法使她解脱 而回望我国,科学家们也在进行着了不起的研究,先是2023年,完成了国际首例化学重编程诱导多潜能干细胞(CiPSC)分化的胰岛样细胞移植手术,一名有着11年病史,依赖胰岛素生活的Ⅰ型糖尿病患者在接受细胞移植后第10天,每日胰岛素需要量已经降低至移植前的一半!到如今,这位患者已经停用胰岛素超过1年,实现了糖尿病的功能性治愈。 2024年,据《Nature》报道:中国科学家为一位患病25年的Ⅱ型糖尿病患者移植了由iPSC衍生的自体再生胰岛。而在接受细胞再生疗法后11周,这位患者开始“奇迹般”地脱离外源胰岛素,截止成果发出时,他已经彻底脱离注射胰岛素33个月。 通过个性化内胚层干细胞衍生的胰岛组织治疗胰岛功能受损的2型糖尿病患者 科学家们正在利用干细胞攻克糖尿病的路上一路飞驰,而除此以外,干细胞还能抵抗“糖尿病并发症”。 熟悉糖尿病的都知道,糖尿病不可怕,可怕的是背后的并发症,有数据统计,糖尿病最常见的死因是血管并发症——长期处于高糖状态下的血液会损伤患者的血管内皮,造成微血管病变或大血管病变,为心脏衰竭、中风、静脉动脉血栓、心肌病等重大疾病埋下“祸根”。 而据研究证实:MSCs可以通过MAPK/ERK信号介导的旁分泌机制,改善高糖诱导的细胞损伤,促进人内皮细胞(HUVECs)的细胞活力、伤口愈合、迁移和血管生成,是糖尿病血管并发症临床治疗的前瞻性策略。 hucMSCs对糖尿病诱导的主动脉内皮组织病理学改变的影响 除此以外,间充质干细胞还是治疗糖尿病足的潜力候选,一项研究曾利用脂肪组织的间质血管成分(SVF,包含内皮祖细胞和间充质干细胞)细胞改善糖尿病足,共有63例慢性糖尿病足患者接受治疗,在SVF促血管生成能力的加持下,80%患者的伤口愈合率达100%。 随着捷报不断传来,我们似乎可以预见,距离人类解开糖尿病这道千年难题已然不远。 END 由中科领康医疗整理于网络文章 如有侵权请留言联系删除







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