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2025 ESMO | 首次公布：针对PIK3CA突变人群，JS105潜力凸显！

君实医学

2025/10/21

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2025 ESMO

近日，在德国柏林召开的2025年ESMO年会上，君实生物创新产品选择性PI3K-α抑制剂JS105首次公布了两项I期临床研究结果（编号：#466P），详细展示了JS105单药及联合治疗在中国晚期肿瘤患者中的初步疗效、安全性和药代动力学特征。

此次大会上报告的JS105两项研究数据来自于由河南省肿瘤医院闫敏教授、复旦大学附属肿瘤医院医院胡夕春教授、张剑教授共同牵头开展的JS105单药治疗研究以及由河南省肿瘤医院闫敏教授牵头开展的JS105联合治疗研究。研究结果显示，JS105单药或联合治疗在晚期肿瘤患者中、尤其是伴PIK3CA突变人群，展现出令人鼓舞的初步疗效且安全性可管理。在PIK3CA突变晚期实体瘤患者中，JS105单药治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为28.1%和87.5%。在伴PIK3CA突变的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中，JS105联合达尔西利和氟维司群治疗的ORR和DCR分别为50%和88.5%，患者实现肿瘤长期缓解，中位缓解持续时间（DoR）及中位无进展生存期（PFS）均尚未达到。

图：研究壁报

研究设计

JS105单药治疗研究（NCT06846099）包括剂量递增和剂量扩展两部分，研究纳入既往标准治疗失败的晚期实体瘤患者，接受JS105（50~350 mg，QD）治疗，28天为一个周期。联合治疗研究（NCT06208410）纳入HR+、HER2-晚期乳腺癌患者，接受JS105（150~250 mg）联合达尔西利和氟维司群治疗（28天为一个周期）。主要终点包括单药与联合治疗的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）及Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。研究设计详见图1。

图1. 研究设计

研究结果

截至2025年5月30日，单药治疗研究共入组69例患者，其中44例（63.8%）患者存在PIK3CA突变；41例（59.4%）患者既往接受过≥2线治疗。截至2025年8月19日，联合治疗研究入组33例患者，其中30例（90.9%）患者存在PIK3CA突变；22例（66.7%）患者除辅助内分泌治疗外，既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗。此外，两项研究中，均有近50%的患者合并糖尿病或糖尿病前期。

疗效数据

单药治疗研究中，无患者出现剂量限制性毒性（DLT），JS105的RP2D确定为250 mg。在32例伴PIK3CA突变的患者中，ORR为28.1%（95% CI：13.7%-46.7%），DCR为87.5%（95% CI：71.0%-96.5%）。中位PFS为4.4个月（95% CI：4.0-7.7），中位缓解持续时间（DoR）为4.2个月（95% CI：1.9-9.7）（表1，图2-3）。其中，14例PIK3CA突变乳腺癌患者中，DCR达92.9%，中位PFS为6.3个月（表1）。

表1. 伴PIK3CA突变患者的最佳总体疗效

图2. 单药治疗的肿瘤最佳缓解瀑布图（RECIST v1.1）

图3. 单药治疗的至肿瘤缓解和缓解持续时间

联合治疗研究中，最终确定的RP2D方案为JS105 250mg联合达尔西利125mg和氟维司群500mg。在26例伴PIK3CA突变的HR+、HER2-乳腺癌患者中，ORR达50.0%（95% CI：29.9%-70.1%），DCR达88.5%（95% CI：69.8%-97.6%），中位PFS尚未达到（95% CI：7.4-不可评估[NE]）（表1，图4-5）。