颠覆传统！circRNA体内CAR疗法临床前数据首曝：自免疾病治疗迎新突破

Orna Therapeutics近期在第28届美国基因与细胞疗法学会（ASGCT）年会上呈报了其在自身免疫性疾病中的体内 CAR 治疗方法研究中的最新临床前数据。 Orna 展示了其体内 panCAR 疗法的潜力，该疗法通过其专有的环状技术 （oRNA®） 和脂质纳米颗粒 （LNP） 递送系统实现多剂量人源化小鼠模型和非人灵长类动物的稳健和持续的 B 细胞耗竭。

该研究的主要发现包括： 

 1. 经验证的肝外递送至小鼠和 NHP 中的疾病相关免疫细胞类型，包括 T 细胞，无需靶向配体。

 2. 在 NHP 中，lead panCAR LNP 实现了超过 60% 的外周血和脾 T 细胞递送。 

3. CD19 panCAR 剂量低至 0.03mpk 导致强大的 B 细胞耗竭，多剂量可增加人源化小鼠的 B 细胞耗竭。 

4. 在人源化狼疮小鼠模型中，与利妥昔单抗相比，CD19 panCAR 显示出强烈的 B 细胞耗竭和 dsDNA 滴度的有意义且有区分度的降低。 

5. CD19 panCAR 诱导 NHP 外周血、脾脏、淋巴结和骨髓中 B 细胞完全耗竭，外周 B 细胞在三周后开始重建。

Orna Therapeutics 首席执行官 Joseph Bolen 博士表示：“今日在 ASGCT 年会上公布的临床前数据，充分彰显了我们在体内 CAR-T 疗法领域的潜力。我们的 CD19 panCAR 项目不仅证实了先导 panCAR LNP 能够成功靶向递送于疾病相关免疫细胞，更展现出其在非人类灵长类动物（NHP）的外周血及淋巴组织中，以极低剂量实现了稳定且持续的 B 细胞耗竭效果。这些令人振奋的结果，进一步坚定了我们将前沿科学转化为临床价值的决心。我们期待在 2026 年将 CD19 panCAR 项目推进至临床阶段，为患者带来更有意义的治疗选择。”