全球首个！获诺奖得主高度肯定！浦东AI制药独角兽闯关临床Ⅱ期“死亡之谷”

就在近日，来自浦东的AI制药独角兽英矽智能科技（上海）有限公司（以下简称“英矽智能”）用自己的研究成果给出了肯定的答案——其利用自研的AI Pharma.AI平台发现的用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的临床候选新药——Rentosertib（ISM001-055），顺利完成了Ⅱa期临床试验。该药物不仅表现出了理想的安全性和耐受性，而且呈现了剂量相关的药效趋势，成为目前全球AI赋能发现的药物中率先在患者群体中展现出临床药效的候选药物。

英矽智能与该药物Ⅱa期临床试验中国牵头研究者、中国医学科学院北京协和医院主任医师徐作军教授合著的相关论文，于6月3日被刊登于国际顶尖学术期刊《自然•医学》上。

在此之前，全球范围内备受瞩目的AI候选药物中，AI制药明星企业Exscientia的强迫症药物DSP-1181于2022年终止了临床Ⅰ期试验，癌症候选药物EXS-21546在2023年10月终止了临床Ⅰ／Ⅱ期试验，皆因疗效未达预期，该公司也于去年被AI制药赛道顶流之一、英伟达力挺的Recursion公司并购；而Recursion在完成对Exscientia的并购后，终止、搁置4款药物的开发。

另一AI制药明星企业BenevolentAI的皮炎药物BEN-2293也在Ⅱa期临床试验中因未能优于安慰剂而被迫下马，该公司随后裁减了一半员工，股价更是下跌超过90%。

“同侪”纷纷倒在临床Ⅱ期的“死亡之谷”，衬得英矽智能Rentosertib的积极结果尤为珍贵。它展示了AI不仅能加速临床前药物发现过程，还有望带来真正使患者有临床受益的创新药物。

“这一卓越成果意味着AI驱动药物发现这个新时代的真正突破。” 早前该项目完成I期临床试验时，2013年诺贝尔化学奖得主Michael Levitt博士曾给出高度评价。

为何它能挺过“死亡之谷”的考验？AI如何赋能药物研发？我们离真正的AI药物还有多远？今天请随科Way一起来寻找答案。

从“四年半、数千万美元”

到“18个月、数百万美元” 

通过AI虚拟筛选获得初步候选建议，再进行湿实验验证，是当前AI制药的主要应用模式。

英矽智能的Rentosertib候选药物是一个创新度非常高的项目，具有由AI赋能发现的新颖靶点和AI赋能设计的创新分子结构。

早在2019年，英矽智能利用自研的AI靶点发现平台PandaOmics，对比肺纤维化患者和健康人的转录组学数据来获得两者差异。通过分析其中信号通路的变化，找到20多个致病靶点。然后通过湿实验验证过滤，如做基因敲除和插入，看这个靶点蛋白有无晶体结构、有无动物数据证明其安全性等，最终确认了TNIK靶点。

该靶点在此前从未被纳入肺纤维化治疗研究视野。AI通过分析海量疾病数据集，锁定TNIK激活是驱动肺部病理性纤维化的关键机制，进而提出“抑制TNIK信号传导以逆转纤维化”的全新治疗思路。“截至目前，针对这个靶点在研的临床项目，全球范围内只有我们一家，这个项目可以说是潜在全球首创（first-in-class）。” 英矽智能副总裁、亚太区对外合作负责人王珏博士表示。

确定靶点后，英矽智能利用自研的AI分子生成平台Chemistry42针对该靶点生成和设计化合物——输入蛋白结构后，这一平台会从头生成数百个和蛋白结合的小分子。

英矽智能全自动化实验室

“在生成-优化-合成-测试-反馈这个循环设计过程中，在AI平台的帮助下，我们从中选出78个活性数据特别好的进行合成和测试，最终找到一个活性和成药性都表现优良的化合物——第55号分子，也称为055，就是我们现在走到临床上的候选药物ISM001-055，也即Rentosertib。”

“从靶点识别到临床候选化合物提名仅仅花了18个月，共投入数百万美元。”王珏告诉记者，发现靶点用了1个月，验证过滤用了2个月，找到化合物用了12个月，最后用3个月对该化合物进行药效和毒性等测试，最终将其推进到PCC（临床前候选化合物）。

而按照传统方式，针对创新度较高的靶点，找到临床前候选化合物，平均要花费四年半的时间，并投入数千万美元的资金。因为药学专家需要从数以万计的分子中找到一个候选分子，它既要有活性、选择性，耐药性，吸收代谢也要不错，安全性更要得到保证。符合这些要求的药物分子，才能进入临床研究。这种高度依赖专家个人经验与创造力的方式，往往会消耗大量的人力、物力和时间。

“甚至，对于这样创新度高的靶点，大部分项目可能找不到合适的临床前候选化合物。”王珏补充道。

临床试验才是试金石，

有一款“跑出来”就是里程碑

但正如英矽智能联合首席执行官任峰所言，任何一款药物，无论是通过AI还是传统路径所研发的，都必须要经受来自临床试验以及监管层面的考验。“临床试验才是试金石，若有一款‘跑出来’，那便是里程碑。但进入临床阶段后，AI药物与传统药物一样没有捷径”。

据了解，随着2020年之后国内外一些AI药物管线进入临床Ⅱ期进行有效性验证，行业迎来关键性阶段：如果有药物能够验证成功，那么就意味着在新药研发流程中，从靶点发现到临床试验，AI制药已能够实现闭环。但正如前文所述，很多AI药物管线并未能顺利跨越临床Ⅱ期这个“死亡之谷”。

那么，英矽智能的Rentosertib顺利完成Ⅱa期临床试验是运气使然？

对此，该药物Ⅱa期临床试验中国牵头研究者徐作军教授表示，作为在AI技术驱动下研发的候选药物，Rentosertib并不按照传统方式从发病机制出发，在基础研究中查论文找线索，按部就班地推进，而是利用AI平台对数据进行分析对比从而找到线索，再用AI来帮助生成和设计分子。“与普通研究相比，AI探索的可能性更广泛。我相信这个AI平台综合学习并收集了很多前期各种各样的疾病假说，以及基础研究、各种通路的研究，它才能得出来结果。”

Rentosertib Ⅱa期临床试验中国牵头研究者徐作军教授

一旦被确诊为特发性肺纤维化，随着病程的进展，患者肺部功能将逐渐丧失，平均生存年限仅4到5年。而目前获批治疗该病的药物仅有尼达尼布和毗非尼酮两款。这两款药物获批都已超过十年了，且都有比较大的毒副作用，很多患者在服药一段时间之后，会出现不耐受反应，继而面临无药可医，因此迫切需要更有效的改善疾病的治疗方法。

该病之所以如此难开发新药，是因为其发病机制复杂，涉及免疫调节、细胞凋亡、氧化应激等多个方面。徐作军教授表示，传统研发方式往往难以全面覆盖这些复杂的机制，而AI技术有望通过知识图谱将各种学说和机制交叉分析，找到影响多个通路的关键点。

“AI技术的引入，使得我们能够更全面地理解IPF的发病机制，并设计出能够同时作用于多个通路的药物，从而可以多管齐下地治疗疾病。”徐作军教授说。

良好的临床结果也印证了这一点。在中国22个研究中心开展的这项双盲试验中，71名IPF患者被随机分为四组，分别接受安慰剂、每日一次30毫克、每日两次30毫克、每日一次60毫克治疗12周。结果显示：Rentosertib已达到主要研究终点，即具有可控的安全性和良好的耐受性。同时，Rentosertib还表现出剂量依赖性的药效趋势。特别是在60毫克每日一次剂量组中，患者的用力肺活量（FVC）较基线平均提升98.4毫升，而安慰剂组患者FVC平均下降20.3毫升。

“肺功能提升近百毫升，对IPF患者而言意味着生活质量的实质性改善。”徐作军教授说。

以用力肺活量（FVC）这一评价IPF患者肺功能的金标准来看，治疗组患者的肺功能出现了逆转的倾向，而对照组则持续下降。这一结果提示，该候选药物可能具有逆转肺功能的作用，尽管目前样本量较小且观察时间较短，但已足够引起业界的广泛关注。

曙光已现，AI制药持续火热

尽管徐作军教授一再强调当前研究样本量较小，还需“更大规模队列验证”，但Rentosertib此次的突破，显然大大增强了资本对英矽智能的信心，同时也为一边遭受着质疑、一边又被寄予厚望的AI制药行业注入了一剂强心针。

就在上个月，英矽智能第三次递表港交所。此前，凭借全球率先实现AI赋能候选药物概念性验证的先发优势，英矽智能在2024年初已完成了1.23亿美元的E轮融资，投后估值上升至13.3亿美元。

英矽智能联合首席执行官任峰博士（左）和英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士（右）

事实上，当Rentosertib在 Ⅱa期临床“披荆斩棘”向前时，全球范围内，那些将AI嵌入药物研发全链条的公司也正在成为资本追逐的焦点。尽管全球范围内目前还没有AI研发药物成功上市的案例，但资本不愿放过1%的机会。

据悉，英伟达在2023年—2024年投资了至少14家AI药企；礼来、阿斯利康等巨头与AI药企的年均合作超10次；百度投资的AI生命科学平台公司百图生科目前已获得超过2亿美元的风险投资，并正在积极谋求于未来一年半的时间内在香港地区实现公开上市……

根据智药局数据，2024年，全球AI制药研发相关融资事件达128起，总金额为57.95亿美元，对比2023年的数据分别上涨23.08%、60.93%，资金规模接近2022年的巅峰水平。Research And Markets 数据显示，全球AI制药市场规模从2021年的7.92亿美元提升至2024年的17.58亿美元。而据波士顿咨询分析，2025年全球AI制药规模将达38.8亿美元。

中国在AI制药领域起步晚，但发展速度不容小觑。据不完全统计，2025年一季度，国内创新药领域至少发生19起投融资事件，融资总额超过20亿元，包括AI制药、免疫细胞疗法、基因疗法等前沿技术，凭借巨大的发展潜力与创新价值，备受资本青睐。尤其是AI制药领域，中国企业正在努力“弯道超车”。除英矽智能外，石药集团的AI设计Lp（a）抑制剂与MAT2A抑制剂，在2024年达成了近40亿美元的对外授权；希格生科的AI驱动胃癌药SIGX1094获FDA快速通道资格；晶泰科技上市首年AI研发收入达2.5亿港元，跻身商业化第一梯队…… 

而上海张江“药谷”也在其中占据重要地位。根据浦东生命科学产业发展有限公司副总经理刘刚在今年“引新领质 科创‘智’‘药’”东片区活动上披露的数据，当前张江聚集近50家AI新药企业，2021年成立的AI新药研发联盟，其成员单位已有5款AI药物进入临床Ⅱ期。“从人工智能岛到模力社区，张江正通过科创生态提升和数据赋能强化‘AI+生物医药’协同效应。”刘刚表示。