格索雷塞治疗晚期或转移性结直肠癌研究结果荣登STTT

结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，其中约3%的患者携带KRAS G12C突变，这类突变长期以来被视为“不可成药”靶点，患者对标准治疗（如化疗和抗EGFR抗体）响应不佳，生存预后较差。格索雷塞是益方生物自主研发的高选择性KRAS G12C口服抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游致癌信号通路。格索雷塞治疗携带KRAS G12C突变CRC患者的早期研究数据已于2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）^[2]、2023欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2023）^[3]公布，均展现了格索雷塞良好的抗肿瘤活性。

本研究是一项评估格索雷塞在携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的2期、开放、多中心研究（NCT04585035）。研究终点包括ORR、DCR、PFS、OS、缓解持续时间（DOR）及安全性等。本次发表的文章报告了格索雷塞单药或联合西妥昔单抗治疗CRC患者的疗效和安全性结果。

截至2024年2月29日，研究共纳入26例局部晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞单药治疗（中位随访时间13.0个月，患者中位年龄61.5岁）。确认的ORR和DCR分别为19.2%（95% CI，6.6–39.4）和92.3%（95% CI，74.9–99.1）。中位PFS为5.5个月（95% CI，2.9–11.6），中位OS为13.1个月（95% CI，9.5–NE）。

共有42例局部晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞联合西妥昔单抗治疗（中位随访时间13.0个月，患者中位年龄54.0岁。确认的ORR和DCR分别为45.2%（95% CI，29.8–61.3）和92.9%（95% CI，80.5–98.5）。中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95% CI，5.5–8.1）。数据截止时，中位OS尚未达到（95% CI，11.3–NE）。

研究中与治疗相关的不良事件（TRAE）大部分为1-2级。在单药队列和联合队列中，分别有5例（19.2%）和6例（14.3%）患者发生≥3级的TRAE，未发生因TRAE导致的死亡。整体上TRAE安全可控。

格索雷塞单药或联合西妥昔单抗方案均展现出潜在的临床应用价值。迄今为止，在KRAS G12C抑制剂治疗转移性CRC患者的临床研究中，本研究亚洲患者纳入比例最高，其研究结果进一步支持了KRAS G12C抑制剂在该人群中的普适性，有望为这类难治性患者提供全新治疗选择。

参考资料：

[1] Ruan, DY., Wu, HX., Xu, Y. et al. Garsorasib, a KRAS G12C inhibitor, with or without cetuximab, an EGFR antibody, in colorectal cancer cohorts of a phase II trial in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Sig Transduct Target Ther 10, 189 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02274-z

[2] Ruan, DY. et al. Safety and efficacy of D-1553 in KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Results from a phase I/II study. JCO 41, 3563-3563(2023)

[3] Xu, RH. et al. 550O Safety and efficacy of D-1553 in combination with cetuximab in KRAS G12C mutated colorectal cancer (CRC): A phase II study. Annals of Oncology, Volume 34, S410 - S411