格索雷塞治疗晚期或转移性结直肠癌研究结果荣登STTT

益方生物

2025/06/17

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近日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的格索雷塞（garsorasib）治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤研究取得进展。其结直肠癌（CRC）队列研究结果正式发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF：40.8 ）^[1]。结果表明，格索雷塞单药或联合西妥昔单抗治疗晚期或转移性CRC均显示出良好的疗效和安全性：格索雷塞单药队列的客观缓解率（ORR）为19.2%，疾病控制率（DCR）为92.3%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为13.1个月。在格索雷塞联合西妥昔单抗队列，ORR达到45.2%，DCR为92.9%，中位PFS为7.5个月，中位OS尚未达到。

研究背景

结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，其中约3%的患者携带KRAS G12C突变，这类突变长期以来被视为“不可成药”靶点，患者对标准治疗（如化疗和抗EGFR抗体）响应不佳，生存预后较差。格索雷塞是益方生物自主研发的高选择性KRAS G12C口服抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游致癌信号通路。格索雷塞治疗携带KRAS G12C突变CRC患者的早期研究数据已于2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）^[2]、2023欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2023）^[3]公布，均展现了格索雷塞良好的抗肿瘤活性。

研究方法

本研究是一项评估格索雷塞在携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的2期、开放、多中心研究（NCT04585035）。研究终点包括ORR、DCR、PFS、OS、缓解持续时间（DOR）及安全性等。本次发表的文章报告了格索雷塞单药或联合西妥昔单抗治疗CRC患者的疗效和安全性结果。

研究结果

截至2024年2月29日，研究共纳入26例局部晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞单药治疗（中位随访时间13.0个月，患者中位年龄61.5岁）。确认的ORR和DCR分别为19.2%（95% CI，6.6–39.4）和92.3%（95% CI，74.9–99.1）。中位PFS为5.5个月（95% CI，2.9–11.6），中位OS为13.1个月（95% CI，9.5–NE）。

共有42例局部晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞联合西妥昔单抗治疗（中位随访时间13.0个月，患者中位年龄54.0岁。确认的ORR和DCR分别为45.2%（95% CI，29.8–61.3）和92.9%（95% CI，80.5–98.5）。中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95% CI，5.5–8.1）。数据截止时，中位OS尚未达到（95% CI，11.3–NE）。

研究中与治疗相关的不良事件（TRAE）大部分为1-2级。在单药队列和联合队列中，分别有5例（19.2%）和6例（14.3%）患者发生≥3级的TRAE，未发生因TRAE导致的死亡。整体上TRAE安全可控。

研究结论

格索雷塞单药或联合西妥昔单抗方案均展现出潜在的临床应用价值。迄今为止，在KRAS G12C抑制剂治疗转移性CRC患者的临床研究中，本研究亚洲患者纳入比例最高，其研究结果进一步支持了KRAS G12C抑制剂在该人群中的普适性，有望为这类难治性患者提供全新治疗选择。

参考资料：

[1] Ruan, DY., Wu, HX., Xu, Y. et al. Garsorasib, a KRAS G12C inhibitor, with or without cetuximab, an EGFR antibody, in colorectal cancer cohorts of a phase II trial in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Sig Transduct Target Ther 10, 189 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02274-z

[2] Ruan, DY. et al. Safety and efficacy of D-1553 in KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Results from a phase I/II study. JCO 41, 3563-3563(2023)

[3] Xu, RH. et al. 550O Safety and efficacy of D-1553 in combination with cetuximab in KRAS G12C mutated colorectal cancer (CRC): A phase II study. Annals of Oncology, Volume 34, S410 - S411

关于格索雷塞

KRAS下游信号通路持续激活，可刺激细胞增殖、迁移，促进肿瘤发生。格索雷塞是益方生物自主研发的一款新型、高效的KRAS G12C抑制剂，可抑制KRAS G12C结合的核苷酸交换活性，抑制肿瘤细胞增殖，从而实现抗肿瘤作用。

2022年6月，格索雷塞被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物。2023年8月，益方生物与正大天晴药业集团股份有限公司就格索雷塞签署《许可与合作协议》。根据该协议，益方生物授予正大天晴药业集团股份有限公司在协议期限内对格索雷塞产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。2023年12月，格索雷塞用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗的新药上市申请获得受理并被纳入优先审评程序。2024年6月，格索雷塞两个新适应症被纳入突破性治疗药物程序，分别为：1）用于治疗经一线治疗失败的伴KRAS G12C突变局部晚期或转移性胰腺导管腺癌；2）联合西妥昔单抗注射液用于经二线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶和抗VEGF单抗）失败的、KRAS G12C突变阳性的、手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌。2024年11月，格索雷塞（安方宁®）获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

关于益方生物

益方生物是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业，聚焦于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大疾病领域。公司以解决尚未满足的临床需求为理念，致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物，持之以恒地为患者提供更加安全、有效、可负担的治疗方案。

公司凭借在药物靶点精准筛选、药物分子设计、药理及转化医学、化学工艺及制剂开发和临床方案设计及开发方面的人才和技术，建立了靶点评估筛选平台、计算机辅助药物设计平台、高通量药物设计和筛选平台、药代动力学和早期毒理学评估平台、药理药效平台，自主研发了一系列具有专利保护的创新型靶向药物，治疗领域覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤、高尿酸血症及痛风等代谢疾病，以及银屑病等自身免疫疾病。

END

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