H药胃癌围术期·专家说 | 中国专家圆桌访谈：免疫重塑胃癌围术期治疗格局，ASTRUM-006引领“去化疗”新范式

直面传统围术期治疗痛点：

免疫联合打破疗效“天花板”，pCR率跃升

从外科视角看，单纯围术期化疗主要面临两大局限：

第一，实现R0切除难度大。诸多局部进展期（如T3~4或N+）患者在完成术前化疗后，肿瘤对周围组织的浸润依然深入，边界模糊。若无高水平R0切除率作为基石，单纯外科手术难以从根本改善患者预后。

第二，病理完全缓解（pCR）率整体太低，国内传统双药化疗的pCR率普遍在5%至10%左右。

为突破此瓶颈，国际已有研究探索但仍有局限。MATTERHORN研究证实，在FLOT三药方案基础上联合度伐利尤单抗，可将pCR率由7%提升至19%，并带来无事件生存期（EFS）的获益。然而，该方案面临现实的临床痛点：西方人群常用的FLOT三药方案伴随较高的血液学及胃肠道毒性，中国乃至东亚人群普遍难以全程耐受。因此，临床需要一个既能保障强效缩瘤、又符合中国患者体质耐受性的全新围术期治疗方案。

滕教授对国内外研究格局的剖析非常精准。鉴于西方FLOT方案在亚洲人群中存在显著的耐受性差异，基于中国原创的本土化免疫围术期研究显得尤为关键，ASTRUM-006研究即迎合这一治疗需求，在更符合中国人群体质、耐受性更佳的SOX化疗骨架上，联合了斯鲁利单抗。中期数据已明确透露，免疫联合组的 pCR 率直接达到了单纯化疗组的 3 倍以上!EFS 主要终点也已顺利达到。

本次ASCO大会上报道ASTRUM-006研究数据，这不仅印证了ASTRUM-006 方案的成功，也宣告了“免疫+化疗”有望全面重塑局晚期胃癌围术期治疗的格局。

ASTRUM-006研究能够取得pCR率大幅提升的中期结果，很大程度上得益于其聚焦CPS≥5免疫获益人群的精准策略。鉴于胃癌的高度异质性，若采用“全人群”纳入模式，潜在的疗效极易被非获益人群所稀释。

该方案在设计之初便摒弃了粗放式的入组模式，精准锁定最可能从免疫治疗中获益的PD-L1 CPS≥5人群。对于外科医生而言，这种基于生物标志物的精准筛选，意味着更高的转化切除成功率及更优的临床确定性。

当前临床实践中，晚期胃癌的PD-L1检测已常规开展，但在围术期，尤其是初诊局部进展期胃癌患者中，PD-L1的检测普及率仍有待进一步提升。受限于临床观念或医疗资源配置，部分患者未能于术前明确PD-L1表达状态，这直接导致了潜在免疫获益人群的漏检与错失。因此，我们应积极推动规范化建设：胃癌术前活检标本必须常规、全量开展PD-L1检测，将精准分型前移至治疗决策的最前端。

另一角度，PD-L1等生物标志物检测观念的普及，正成为推动胃癌多学科诊疗（MDT）深化的核心驱动力。未来高质量的胃癌MDT诊疗趋势，必然是以 PD-L1等biomarker为诊疗依据，提示更有可能的临床获益人群。胃癌诊疗的临床多学科交融，是未来胃癌围术期诊疗规范化与个体化发展的必然走向。

传统胃癌围术期治疗存在显著的临床痛点：首先，术后耐受性的“断崖式”下跌。胃癌手术对消化道创伤巨大，术后患者面临营养吸收障碍、肠道菌群重塑及心理应激，体力评分（PS）普遍较差；其次，辅助化疗的“完成率困境”，传统术后辅助化疗的规范完成率往往不足50%，强行推进化疗不仅获益受限，更严重损害患者的康复进程。

近年来，免疫治疗在晚期胃癌中取得突破，但其在围术期的应用有限，且中国目前在该治疗领域尚无获批的免疫疗法，存在大量未被满足的临床需求。

ASTRUM-006研究在术后阶段探索斯鲁利单抗单药维持的“去化疗”模式，具备深厚的转化医学与免疫学底层逻辑。其核心机制在于“术前高效联合清除、术后去化疗免疫维持”。新辅助阶段通过联合方案对原发灶及微转移灶进行强效清扫；根治手术后，机体处于低肿瘤负荷状态，此时转用低毒、长效的PD-1抑制剂进行维持，旨在持续激活内源性抗肿瘤免疫应答，有效清除微小残留病灶（MRD）。该研究期中分析EFS终点的达成，在循证医学层面充分验证了该策略的科学性。

滕教授从免疫机制层面的阐释非常深刻。在胃癌围术期管理中，术后辅助化疗的依从性耐受性不足是一个长期存在的临床问题。在患者术后基线状态较差、营养代谢受损的背景下，执意推进高强度的联合化疗，常导致严重的骨髓抑制和胃肠道毒性，进而迫使化疗延期或终止。

ASTRUM-006研究术后创新性采用免疫单药维持的“去化疗”减法模式，大幅度降低了患者的毒性负荷，显著改善了患者的健康相关生活质量，这高度契合了“以患者为中心”的现代临床研发理念。研究的期中分析显示，与安慰剂联合化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗显著改善了EFS，且pCR率是对照组的3倍多。本次ASCO上完整生存数据的披露，直接对既往的传统范式发起挑战，成为具备重塑指南意义的里程碑式研究。

诚挚感谢两位教授高屋建瓴的学术剖析。近期，江苏省人民医院在局部进展期胃癌领域亦开展了相关探索，并于本次ASCO大会作壁报（Poster）展示。这项研究旨在评估“斯鲁利单抗+SOX化疗+胸腺法新”三联新辅助方案在局部进展期G/EGJ腺癌中的疗效与安全性，并探索其对外周免疫系统的影响。

研究结果显示出良好的疗效与安全性：pCR率达30.0%，MPR率达56.7%。另外，此研究方案可有效针对淋巴结转移，63.3%患者达到ypN0，80.0%实现总体淋巴结降期。为局部进展期胃癌的增效减毒治疗提供了新思路，值得开展更大规模随机对照试验予以验证。该研究结果进一步印证了斯鲁利单抗在Ⅲ期ASTRUM-006研究中的阳性结果。

ASTRUM-006凭借“术前强效联合、术后去化疗维持”的创新设计，在确保卓越病理缓解的同时，最大程度规避了传统化疗的毒性。

我们有理由相信，这一源自中国的原创研究将早日转化并改写临床指南，为全球局晚期胃癌患者开辟一条兼顾生存获益与生存质量的根治之路。